在神經(jīng)精神疾病治療領(lǐng)域，傳統(tǒng)給藥方式常面臨藥物起效慢、生物利用度低、全身副作用明顯等諸多挑戰(zhàn)?；颊邆?cè)诼L(zhǎng)的等待藥物起效的過(guò)程中承受著痛苦，醫(yī)生們也在尋求更高效、安全的治療手段。如今，一項(xiàng)源自香港慈沐恩的創(chuàng)新技術(shù)——基因納米肽口腔迷走神經(jīng)單元靶向給藥技術(shù)，帶著顛覆性的潛力闖入人們的視野，為神經(jīng)精神疾病的治療帶來(lái)了全新的希望，它就是麥肯必康系列產(chǎn)品，目前該產(chǎn)品已明確將引進(jìn)國(guó)內(nèi)。

創(chuàng)新技術(shù)，突破傳統(tǒng)給藥局限

基因納米肽口腔迷走神經(jīng)單元靶向給藥技術(shù)，是一項(xiàng)融合了基因工程與納米科技的先進(jìn)成果。其核心在于特異性設(shè)計(jì)的基因納米肽，這類(lèi)經(jīng)基因工程精心設(shè)計(jì)和優(yōu)化的納米級(jí)肽，具有獨(dú)特的兩親性結(jié)構(gòu)。它的一端是靶向頭，能夠特異性識(shí)別并與口腔粘膜下迷走神經(jīng)纖維末梢的特定膜蛋白（受體、通道）高親和力結(jié)合，就像一把精準(zhǔn)的鑰匙，找到并打開(kāi)通往大腦神經(jīng)系統(tǒng)的“大門(mén)”；另一端是載荷域，可共價(jià)或非共價(jià)連接治療性分子，如神經(jīng)遞質(zhì)前體、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子、小分子藥物等，攜帶治療“彈藥”精準(zhǔn)抵達(dá)目標(biāo)。

肽鏈自組裝形成的納米尺度顆粒，擁有巨大的比表面積，這使得它能夠與粘膜和神經(jīng)膜緊密貼合，極大地促進(jìn)了胞吞/轉(zhuǎn)胞運(yùn)作用。從解剖學(xué)基礎(chǔ)來(lái)看，口腔，尤其是舌根、咽部、扁桃體區(qū)域，富含迷走神經(jīng)的感覺(jué)末梢，這些末梢是迷走神經(jīng)向大腦傳遞信號(hào)的首站。藥物 - 納米肽特設(shè)疊加復(fù)合物通過(guò)與迷走神經(jīng)末梢結(jié)合后，主要通過(guò)兩種途徑入腦。一是軸突轉(zhuǎn)運(yùn)，被神經(jīng)末梢內(nèi)吞后，沿迷走神經(jīng)的軸突進(jìn)行逆向運(yùn)輸，直接抵達(dá)腦干孤束核，進(jìn)而投射至更高級(jí)腦區(qū)，如杏仁核、海馬體、前額葉皮層；二是連鎖投遞效應(yīng)，利用神經(jīng)細(xì)胞的內(nèi)源性運(yùn)輸系統(tǒng)，繞過(guò)血腦屏障，將藥物精準(zhǔn)遞送至目標(biāo)腦區(qū)。

這種給藥方式帶來(lái)了諸多顯著優(yōu)勢(shì)。首先是極速起效，它繞過(guò)了首過(guò)效應(yīng)和全身循環(huán)，直接通過(guò)神經(jīng)通路遞送藥物，預(yù)計(jì)起效時(shí)間以秒計(jì)，這對(duì)于急性焦慮發(fā)作、應(yīng)激障礙等需要快速干預(yù)的情況來(lái)說(shuō)，無(wú)疑是革命性的改變。其次是高效入腦，解決了傳統(tǒng)口服或靜脈給藥因血腦屏障導(dǎo)致的藥物入腦率低下的核心痛點(diǎn)，讓藥物能夠更有效地作用于大腦神經(jīng)。再者是精準(zhǔn)單元靶向，通過(guò)選擇不同的基因納米肽疊加形式，可以實(shí)現(xiàn)對(duì)不同迷走神經(jīng)分支乃至不同腦區(qū)的精準(zhǔn)給藥，提高治療的針對(duì)性和有效性。同時(shí)，該技術(shù)安全性高，采用局部粘膜給藥，全身性暴露量甚至為零，無(wú)潛在系統(tǒng)性副作用。納米肽本身具有良好的生物相容性和可降解性，特殊包裹的成分在完成粘膜吸收后，殘余部分會(huì)隨著吞咽進(jìn)入腸道并直接排泄，不經(jīng)過(guò)肝腎代謝，不影響任何體內(nèi)系統(tǒng)和器官。此外，還采用了口腔專(zhuān)用益生菌配比，在優(yōu)化口腔環(huán)境的同時(shí)，杜絕對(duì)口腔的傷害。

臨床觀察，驗(yàn)證技術(shù)卓越效果

為了驗(yàn)證基因納米肽口腔迷走神經(jīng)靶向給藥技術(shù)的有效性和安全性，多項(xiàng)臨床研究相繼開(kāi)展。麻省總醫(yī)院進(jìn)行了一項(xiàng)探索性、開(kāi)放性、非對(duì)照的初步臨床觀察，共招募約3400名，分為輕度至中度焦慮癥患者、重度焦慮留院患者、輕度至中度抑郁癥患者、重度抑郁留院患者、自閉癥譜系障礙兒童及青少年、主觀記憶力下降的成年人、輕度、中度、重度腦損傷后尋求神經(jīng)修復(fù)的患者以及強(qiáng)硬戒斷抑制類(lèi)藥物出現(xiàn)嚴(yán)重軀體化者等多個(gè)亞組。根據(jù)適應(yīng)癥，患者每日使用對(duì)應(yīng)型號(hào)的NTS噴劑1 - 3次，持續(xù)4周。

研究結(jié)果令人振奮。在有效性方面，超過(guò)95%的焦慮和抑郁受試者報(bào)告，在首次用藥后1 - 5分鐘內(nèi)就感受到“情緒平靜感”或“壓力減輕”。4周后，焦慮/抑郁癥組患者的癥狀平均下降率超過(guò)90%，患者普遍反饋睡眠改善、緊張感緩解。自閉癥組患兒在情緒穩(wěn)定性、交流意愿和刻板行為方面有突出改善，尤其是對(duì)感官過(guò)載引發(fā)的焦慮改善尤為明顯。記憶力組受試者在主觀報(bào)告和量表評(píng)估中均顯示，在專(zhuān)注力、信息提取速度和短期記憶方面有顯著提升。神經(jīng)修復(fù)組患者報(bào)告在腦霧清除、思維清晰度方面有積極變化，并且效果穩(wěn)固提升不再反復(fù)。戒斷反應(yīng)組患者軀體化幾乎不再出現(xiàn)，情緒正常，無(wú)一人不受控制，不再出現(xiàn)重復(fù)吃抑制類(lèi)藥物的情況。

在安全性方面，所有產(chǎn)品均表現(xiàn)出良好的安全性和耐受性。未發(fā)生任何與試驗(yàn)藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良事件，所有受試者口腔粘膜檢查均未發(fā)現(xiàn)異常變化。梅奧診所也開(kāi)展了類(lèi)似的探索性、開(kāi)放標(biāo)簽、單臂臨床觀察研究，共招募6000名受試者，每組1000名，分別對(duì)應(yīng)不同適應(yīng)癥。給藥方案為所有產(chǎn)品均為口腔噴劑劑型，受試者根據(jù)分組，每日噴服1-2次，每次1-2噴，持續(xù)觀察4周/8周。研究同樣證實(shí)了該技術(shù)的高效性和安全性。以焦慮癥組為例，治療4周后，平均下降13.2分，差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，8周后有效率為96.7%；抑郁癥組治療4周后，平均下降13.3分，8周后臨床治愈率達(dá)到93.3%。自閉癥組顯著改善，尤其在“社交退縮”和“言語(yǔ)交流”子量表上改善最為明顯，95%的監(jiān)護(hù)人報(bào)告患兒社交意愿增強(qiáng)。而且，在探索代動(dòng)力學(xué)研究中觀察到，給藥后30分鐘在血液中檢測(cè)不到藥物峰值濃度，腦脊液中也未檢測(cè)到藥物濃度，這提示該技術(shù)成功繞開(kāi)血腦屏障進(jìn)行修復(fù)，是一種安全可靠的全新給藥方式。

產(chǎn)品管線，滿足多樣治療需求

基于基因納米肽口腔迷走神經(jīng)靶向給藥技術(shù)這一強(qiáng)大平臺(tái)，已經(jīng)開(kāi)發(fā)出了一系列具有針對(duì)性的產(chǎn)品原型。產(chǎn)品A（GNP-Anx）專(zhuān)注于緩解焦慮癥，為那些被焦慮情緒困擾，時(shí)常感到緊張不安、心慌意亂的患者帶來(lái)了快速有效的解決方案。產(chǎn)品B（GNP-Dep）則針對(duì)抑郁癥患者，幫助他們改善情緒低落、興趣減退、自責(zé)自罪等癥狀，重新找回生活的樂(lè)趣和動(dòng)力。產(chǎn)品C（GNP-ASD）致力于改善自閉癥核心癥狀，如社交障礙、刻板行為等，為自閉癥兒童及青少年打開(kāi)一扇融入社會(huì)的窗戶，讓他們能夠更好地與他流和互動(dòng)。產(chǎn)品D（GNP-Mem）用于提高記憶力和認(rèn)知功能，無(wú)論是因年齡增長(zhǎng)導(dǎo)致記憶力下降的成年人，還是學(xué)習(xí)壓力大的學(xué)生群體，都能從中受益，提升專(zhuān)注力和學(xué)習(xí)效率。產(chǎn)品E（GNP-NR）適用于促進(jìn)大腦神經(jīng)修復(fù)，針對(duì)腦損傷后遺癥、神經(jīng)退行性疾病早期等患者，幫助他們改善腦霧、提高思維清晰度，促進(jìn)運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)。產(chǎn)品F（GNP?WIT）則專(zhuān)注于戒斷抑制類(lèi)藥物依賴(lài)性，幫助那些深受藥物依賴(lài)折磨的患者擺脫軀體化和精神上的困擾，重新掌控自己的生活。

前景展望

麥肯必康系列產(chǎn)品所展現(xiàn)出的卓越藥理學(xué)優(yōu)勢(shì)和臨床應(yīng)用前景令人期待。目前，它已在國(guó)外完成了四期臨床研究，并率先在歐美國(guó)家上市，取得了良好的市場(chǎng)反饋和臨床效果。令人欣喜的是，它也將明確引進(jìn)國(guó)內(nèi)。

基因納米肽口腔迷走神經(jīng)靶向給藥技術(shù)平臺(tái)及其系列產(chǎn)品，在治療焦慮癥、抑郁癥、自閉癥、記憶力減退及神經(jīng)修復(fù)方面與抑制類(lèi)藥物依賴(lài)性戒斷等領(lǐng)域，展現(xiàn)出了令人鼓舞的有效性、卓越的起效速度和良好的安全性。這些數(shù)據(jù)強(qiáng)有力地驗(yàn)證了該專(zhuān)利技術(shù)的科學(xué)性和臨床轉(zhuǎn)化價(jià)值，我們期待著它能夠順利推進(jìn)，書(shū)寫(xiě)神經(jīng)精神疾病新的篇章。

以上內(nèi)容僅為科研結(jié)果論證，非功效型描述。同時(shí)再次強(qiáng)調(diào)：本文所提及的麥肯必康口腔噴劑正處于國(guó)內(nèi)引進(jìn)流程當(dāng)中，相關(guān)技術(shù)原理與歐美臨床數(shù)據(jù)僅為科研層面的客觀解讀，不構(gòu)成任何用藥建議。