動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis,AS)是眾多嚴(yán)重心腦血管疾病的病理生理學(xué)基礎(chǔ),也是主要的發(fā)病原因。動(dòng)脈粥樣硬化是一種緩慢進(jìn)展的血管病變,是心梗、腦梗等嚴(yán)重疾病的“元兇”。它的發(fā)生像一場無聲的“血管老化危機(jī)”,通常需要數(shù)年甚至數(shù)十年發(fā)展,可分為以下幾個(gè)階段:內(nèi)皮損傷、脂質(zhì)沉積與炎癥反應(yīng)—斑塊雛形、纖維斑塊形成—穩(wěn)定但危險(xiǎn)的“定時(shí)”、斑塊破裂或糜爛—急性事件的、組織壞死—不可逆損傷。

目前,對(duì)于動(dòng)脈粥樣硬化的診治仍是有限的。預(yù)防是即阻斷疾病發(fā)展的關(guān)鍵。積極干預(yù)疾病進(jìn)展是保證疾病康復(fù)、良好預(yù)后的重要措施。

同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy) 是一種來源于膳食蛋氨酸的含硫氨基酸,高同型半胱氨酸血癥(hyperhomocysteinemia,HHcy)是一種以血漿中Hcy水平升高為特征的疾病,通常指 Hcy >15 μmol/L¹。約50年前,McCully²首次提出 HHcy與AS有關(guān),隨著相關(guān)研究不斷深入,Hcy被確定為AS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

同型半胱氨酸(Hcy)通過以下機(jī)制全程參與動(dòng)脈粥樣硬化(AS)的進(jìn)展:

內(nèi)皮損傷:Hcy誘導(dǎo)氧化應(yīng)激,減少一氧化氮(NO)生成,削弱血管舒張功能,直接損傷內(nèi)皮細(xì)胞屏障。

炎癥反應(yīng):激活單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞,促進(jìn)炎癥因子(如IL-6、TNF-α)釋放,加速血管壁炎癥。

脂質(zhì)沉積:干擾膽固醇代謝,促進(jìn)氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)形成,增強(qiáng)泡沫細(xì)胞生成。

平滑肌增殖:刺激血管平滑肌細(xì)胞遷移與增殖,促進(jìn)纖維帽形成及斑塊增厚。

血栓形成:抑制抗凝系統(tǒng)(如蛋白C),激活凝血因子,增強(qiáng)血小板黏附,增加斑塊破裂后血栓風(fēng)險(xiǎn)。

斑塊不穩(wěn)定性:誘導(dǎo)基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)分泌,降解膠原纖維,導(dǎo)致斑塊易損。

高同型半胱氨酸血癥(HHcy)通過上述多環(huán)節(jié)協(xié)同作用,貫穿AS從起始、進(jìn)展到并發(fā)癥(如血栓、心梗)的全過程。因此,保持體內(nèi)同型半胱氨酸處于正常安全范圍,是有效預(yù)防或者延緩動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)生的必要舉措。

中國腦卒中一級(jí)預(yù)防試驗(yàn)(CSPPT)顯示:在高血壓患者中,聯(lián)合葉酸與依那普利(較單用依那普利)顯著降低Hcy水平(平均降低25%),腦卒中風(fēng)險(xiǎn)減少21%,心血管事件風(fēng)險(xiǎn)降低18%。首次證實(shí)Hcy水平降低與心血管事件減少的直接關(guān)聯(lián),尤其在低葉酸水平人群中效果更顯著。2023年《中國高血壓防治指南》推薦:針對(duì)合并高Hcy血癥(≥15 μmol/L)的高血壓患者,建議補(bǔ)充葉酸(0.8 mg/d)以降低腦卒中風(fēng)險(xiǎn)(IIa類推薦,B級(jí)證據(jù))。

同型半胱氨酸是AS不可忽視的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,參與AS發(fā)生、發(fā)展的全過程。如果不及時(shí)的關(guān)注、干預(yù),會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的心腦血管病并發(fā)癥如心肌梗死、缺血性腦卒中等等。葉酸是降低同型半胱氨酸最直接、最有效的方法,最佳劑量是0.8mg/d,即2片斯利安葉酸片。

同型半胱氨酸是除了“三高”外,可改變的心血管疾病危險(xiǎn)因素。因此,日常注意定期監(jiān)測與護(hù)理,可有效降低疾病發(fā)生率。關(guān)注健康,從關(guān)注同型半胱氨酸開始!

1.?kovierová H, Vidomanová E, Mahmood S, et al. The molecular and cellular effect of homocysteine metabolism imbalance on human health. Int J Mol Sci, 2016, 17(10): 1733.

2.McCully KS. Vascular pathology of homocysteinemia: implications for the pathogenesis of arteriosclerosis. Am J Pathol, 1969, 56(1): 111-128.