高血脂常被稱作最隱蔽的“溫柔殺手”,也是高血壓、冠心病、腦卒中等很多疾病的“”?！吨袊芾碇改?2023)》推薦在生活方式干預(yù)的基礎(chǔ)上,以中等強(qiáng)度他汀類藥物作為起始藥物治療[[1]]。而在眾多他汀類藥物中,以高效降脂和長久獲益見長的阿托伐他汀成為臨床常用藥之一[[2]]。目前,市場上阿托伐他汀的供應(yīng)有國外原研藥和國產(chǎn)仿制藥,原研藥指最先研發(fā)生產(chǎn)的阿托伐他汀,即立普妥,而其他的阿托伐他汀(如美達(dá)信等)則是以立普妥為藍(lán)本進(jìn)行模仿的仿制藥。那么,原研藥立普妥比國產(chǎn)仿制藥效果好嗎?其實(shí),對(duì)于患者來說,療效和安全是“好藥”不可或缺的“必備條件”。我們就從這兩方面入手,看看兩者的區(qū)別,幫助患者找到“控脂利器”。

立普妥比國產(chǎn)的效果好嗎?療效是第一標(biāo)準(zhǔn)

療效是衡量“好藥”的第一標(biāo)準(zhǔn),也是構(gòu)成藥物強(qiáng)大生命力的關(guān)鍵[[3]][[4]]。

作為原研藥,開創(chuàng)物療效的研發(fā)往往極其嚴(yán)苛。單單是立普妥的活性成分就要在約100000個(gè)化合物里進(jìn)行廣泛地篩選,先后經(jīng)過藥代動(dòng)力學(xué)、毒理學(xué)試驗(yàn)結(jié)果等極其嚴(yán)苛和繁復(fù)的選拔,最終僅保留活性比較好1個(gè)“種子選手”,從而確保和有效提升立普妥的治療效果。不僅如此,立普妥的制劑工藝也經(jīng)歷了無數(shù)次嚴(yán)苛的試驗(yàn)和改良,需要在特定環(huán)境按照特定方式和順序?qū)⒒钗锍煞趾洼o料恰到好處結(jié)合在一起,力求最大化保障藥效穩(wěn)定且充分發(fā)揮,提升治療效果。

而仿制藥是在原研藥專利期滿后生產(chǎn)的藥物,是原研藥的“模仿品”,它在活性成分、劑量、給藥途徑和治療效果方面趨近于原研藥,但并不等同于原研藥。擁有先發(fā)優(yōu)勢的原研藥,在晶型選擇、工藝流程上會(huì)更成熟,因此在雜質(zhì)、溶出度、穩(wěn)定性等各方面更具優(yōu)勢,即便仿制藥復(fù)制了其有效成分,但無法完全復(fù)制其制劑輔料和制備方法等,可能使藥物的有效性和安全性打上折扣。

因此,相比仿制藥,立普妥在療效上以高效降脂、保護(hù)心腦見長。一方面,它可以大幅度降低血脂水平,每日服用10-80mg阿托伐他汀,LDL-C降低幅度為37-55%[[5]]。另一方面,它還能抑制動(dòng)脈壁巨噬細(xì)胞、泡沫細(xì)胞的形成,穩(wěn)定斑塊進(jìn)程,進(jìn)而降低心梗、腦梗等心腦血管意外發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。堅(jiān)持服用3-5年,風(fēng)險(xiǎn)降低33%,堅(jiān)持服用6年以上,風(fēng)險(xiǎn)降低36%。

立普妥比國產(chǎn)的效果好嗎?安全是重要基礎(chǔ)

安全是衡量“好藥”的重要基礎(chǔ)。它與患者的生命健康密切相關(guān),也是患者長期進(jìn)行疾病治療的基石。

從這一角度出發(fā),原研藥的安全性體現(xiàn)在上市前后兩個(gè)階段。在上市前,立普妥需歷經(jīng)持續(xù)數(shù)年的高通量篩選、理化特性研究、體外篩選、體內(nèi)篩選、Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期臨床研究等過程,在確保藥物對(duì)大眾安全,且滿足復(fù)雜、嚴(yán)格的審批標(biāo)準(zhǔn)后方能上市。上市后,立普妥仍需接受更為嚴(yán)格、且涉及人群更為廣泛地IV期臨床試驗(yàn),并不斷修正完善用藥說明,為患者提準(zhǔn)的用藥指南。

并且立普妥在上市后的30年時(shí)間,已經(jīng)擁有3.3億患者年使用經(jīng)驗(yàn)、先后經(jīng)過了CARDS研究 、SPARCL研究、ASCOT研究、IDEAL研究、兒童患者研究等400多項(xiàng)臨床研究......這些數(shù)據(jù)都在顯示立普妥的不良事件發(fā)生的概率很低,安全性在充足的隨機(jī)臨床對(duì)照試驗(yàn)(RCT)數(shù)據(jù)和真實(shí)世界證據(jù)[[6]]中得到檢驗(yàn)。

相較之下,國產(chǎn)仿制藥雖然通過了生物等效性測試以證明其活性成分在體內(nèi)的吸收速度與程度與原研藥相近,但它們往往會(huì)簡略臨床試驗(yàn),在符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定以后,即可上市[[7]]。總的研發(fā)時(shí)間一般在10-13個(gè)月。

因此,雖然立普妥和國產(chǎn)藥的生物等效性相似,但生物等效性≠臨床等效性,國產(chǎn)藥療效與安全性仍需在更長時(shí)間內(nèi)接受實(shí)際應(yīng)用的考驗(yàn)。

特別是在面對(duì)特殊患者群體,如老年人、兒童、孕婦、危重病人等特殊人群的降脂治療上,不少專家也建議優(yōu)先使用療效確切、安全性更有保障的立普妥。國內(nèi)外權(quán)威指南顯示,在特殊人群中使用仿制藥物代替原研藥物也存在一定風(fēng)險(xiǎn),需要謹(jǐn)慎的用仿制藥來替代原研藥。

立普妥比國產(chǎn)的效果好嗎?立普妥作為從0-1的開創(chuàng)性新藥,自研的活性成分使療效更精準(zhǔn);專利制劑工藝以及核心藥物配比等組成穩(wěn)定的藥品質(zhì)量,從而確保療效發(fā)揮更加穩(wěn)定、充分且安全;廣泛地臨床試驗(yàn)和持續(xù)終身的安全監(jiān)測,使得藥物的安全性得到充分驗(yàn)證。這些都讓立普妥的療效和安全性更可靠,是患者的長期之選,也讓患者在使用得過程中更加安心。

參考文獻(xiàn)

[[1]] 王增武,劉靜,李建軍等.中國血脂管理指南(2023年)[J].中國循環(huán)雜志,2023,38(03):237-271.

[[2]] 立普妥®產(chǎn)品說明書. 2023年08月22日版

[[3]] 李新剛,等.藥品評(píng)價(jià), 2013(12):8-12.

[[4]] 李新剛,趙志剛.從臨床療效角度談原研藥和仿制藥的區(qū)別[J].藥品評(píng)價(jià), 2013(12):6.

[[5]] M R Law,et al.BMJ . 2003;326(7404):1423

[[6]] 原研阿托伐他汀鈣片®產(chǎn)品說明書. 2023年08月22日版

[[7]] Chen M, ChowSC.Assessing bioequivalence and drug interchangeability[J]. J Biopharm Stat.2017;27(2):272-281.陳桂良.藥物晶型及其質(zhì)量控制[J].藥物分析雜志,2012,32(08):1503-1508+1485.