長(zhǎng)期不健康的生活方式,很容易讓三高找上門(mén)來(lái),尤其是近年來(lái)患病率不斷攀升的“隱形殺手”——高血脂。《中國(guó)血脂管理指南(2023 年)》中顯示,我國(guó)成年人血脂異?？傮w患病率已經(jīng)高達(dá) 35.6%[1]。而血脂異常正是引起心梗、腦梗等嚴(yán)重心腦血管意外發(fā)生的重要風(fēng)險(xiǎn)因素。臨床上常用阿托伐他汀鈣片進(jìn)行血脂調(diào)理和預(yù)防心腦血管疾病,但是阿托伐他汀鈣片也有原研藥和仿制藥之分,患者該如何選擇呢?

阿托伐他汀鈣片原研藥和仿制藥有什么區(qū)別?原研藥療效與安全性久經(jīng)驗(yàn)證

阿托伐他汀鈣片其實(shí)就分為原研藥和仿制藥二種?！皬臒o(wú)到有”的原研藥只有一種,其他都是仿制藥。阿托伐他汀鈣片原研藥(立普妥)就是首個(gè)上市的阿托伐他汀,而仿制藥則是原研藥的模仿者,其質(zhì)量和療效需要與原研藥保持一致,因此需要進(jìn)行藥物一致性評(píng)價(jià)。但一致性評(píng)價(jià)≠和原研藥100%相同[[1]],原研藥在療效和安全性這兩個(gè)方面的優(yōu)勢(shì)是仿制藥難以復(fù)制的[[2]][[3]]。

優(yōu)勢(shì)一:原研藥萬(wàn)里挑一的藥物成分篩選和嚴(yán)格的生產(chǎn)工藝,確保藥效穩(wěn)定高質(zhì)量發(fā)揮

首先,藥物的活性成分是藥物產(chǎn)生療效的核心成分,原研藥的活性成分通常要在約100000個(gè)化合物里進(jìn)行活性篩選,最終精選出活性比較好的一個(gè),使得治療更加精準(zhǔn)、有效。

其次,輔料是制劑的基礎(chǔ),療效的保證。原研阿托伐他汀鈣片對(duì)輔料來(lái)源、質(zhì)量控制嚴(yán)格,并在研發(fā)的過(guò)程中,經(jīng)過(guò)反復(fù)實(shí)驗(yàn)和改良,形成了一套嚴(yán)苛的生產(chǎn)工序,從而保障藥物的活性成分進(jìn)入人體后更穩(wěn)定且充分的發(fā)揮藥效,提升治療效果。

而受到各種因素的限制,仿制藥無(wú)法復(fù)制原研藥這些獨(dú)家、保密的完整配方和工藝,僅能模仿原研藥的活性成分,這就有可能導(dǎo)致仿制藥在療效上會(huì)打折扣。

優(yōu)勢(shì)二:原研藥經(jīng)過(guò)了上市前后至少15年的驗(yàn)證,擁有豐富的臨床數(shù)據(jù),安全性更有保障

藥物的安全性與患者的生命健康密切相關(guān),在這點(diǎn)上,原研藥從最初藥物的研發(fā)到上市后長(zhǎng)期的藥物監(jiān)測(cè),為患者的用藥安全構(gòu)建了一道道安全防線。原研藥的安全性主要分為上市前后兩個(gè)階段。

原研藥在上市前,要經(jīng)過(guò)藥理、毒理、藥代動(dòng)力學(xué)、毒代動(dòng)力學(xué)等上千次的實(shí)驗(yàn),充分研究論證和安全評(píng)價(jià),以及涉及數(shù)千人規(guī)模的I、II、III期臨床試驗(yàn)進(jìn)行反復(fù)驗(yàn)證,滿(mǎn)足嚴(yán)格、復(fù)雜的藥物審批條件方能上市。

原研藥上市后,還需經(jīng)歷更為嚴(yán)格的IV期臨床試驗(yàn),以及對(duì)不良反應(yīng)的終身監(jiān)測(cè),通過(guò)持續(xù)對(duì)大范圍用藥人群進(jìn)行監(jiān)測(cè),保障用藥安全。

  而作為“后來(lái)者”的仿制藥,通常會(huì)簡(jiǎn)略臨床試驗(yàn),2-3年就可上市。仿制藥雖然經(jīng)過(guò)了生物等效性評(píng)價(jià),但生物等效≠臨床等效,其療效和安全性未經(jīng)過(guò)充分驗(yàn)證,患者的用藥安全存在不確定性。

也正是出于用藥安全性的考量,對(duì)于三高慢病人群、危重病人等特殊人群的降脂治療上,不少專(zhuān)家也建議優(yōu)先使用原研阿托伐他汀鈣片。

阿托伐他汀鈣片原研藥強(qiáng)效降脂,降低心腦血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)

其實(shí),降脂的主要目的在于減少心腦血管事件的發(fā)生。

原研阿托伐他汀鈣片(立普妥)是中國(guó)批準(zhǔn)劑量范圍內(nèi)降低低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)幅度最大的他汀類(lèi)藥物[[4]][[5]]。相關(guān)資料顯示,當(dāng)患者每日服用10mg劑量的時(shí),LDL-C的降低幅度能夠達(dá)到37%,而當(dāng)劑量增加至每日80mg時(shí),LDL-C的降低幅度更是高達(dá)55%[[6]]。而LDL-C正是動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病(ASCVD)的關(guān)鍵致病因素。

另外,原研藥立普妥還是中國(guó)唯一獲批冠心病適應(yīng)癥的他汀類(lèi)降脂藥,強(qiáng)效降脂的同時(shí),還能穩(wěn)定斑塊,延緩動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程,降低高血壓或糖尿病合并高膽固醇血癥患者發(fā)生心肌梗死、中風(fēng)等心腦血管事件的風(fēng)險(xiǎn)[[7]]。數(shù)據(jù)顯示,使用立普妥后,總血管事件(首次和后續(xù))發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)可下降32%[[8]]。

另外,原研阿托伐他汀鈣片立普妥不良發(fā)生概率也非常低,對(duì)腎功能的影響相對(duì)較小,服用時(shí)無(wú)需調(diào)整劑量。相反,它還具有抗細(xì)胞增殖、抗炎癥、抗骨質(zhì)疏松等作用,可以通過(guò)減輕腎損害的程度,來(lái)進(jìn)一步保護(hù)腎功能[[9]]。

因此,阿托伐他汀鈣片原研藥(立普妥)憑借其精準(zhǔn)且顯著的療效和更可靠的安全性,成為很多患者的用藥選擇。要注意的是,血脂調(diào)理要堅(jiān)持“長(zhǎng)期主義”,不要因一時(shí)血脂的達(dá)標(biāo)就擅自停藥。另外,為了實(shí)現(xiàn)更好的治療效果,患者在長(zhǎng)期的用藥過(guò)程中,也要注意改掉不良的生活習(xí)慣,如遠(yuǎn)離煙酒、飲食上要少油少鹽等,以免給身體帶來(lái)額外負(fù)擔(dān)。

[[1]] 胡欣, 等. 仿制藥和專(zhuān)利藥臨床療效差異的技術(shù)思考. 中國(guó)新藥雜志. 2012;21(6):601-604.

[[2]] 李新剛,等.藥品評(píng)價(jià), 2013(12):8-12.

[[3]] 李新剛,趙志剛.從臨床療效角度談原研藥和仿制藥的區(qū)別[J].藥品評(píng)價(jià), 2013(12):6.DOI:10.3969/j.issn.1672-2809.2013.12.001.

[[4]] Rabar S, et al. BMJ 2014;349:g4356

[[5]] Saito Y, et al. Arzneimittelforschung. 2002;52(4):251-5

[[6]] M R Law,et al.BMJ . 2003;326(7404):1423

[[7]] 中國(guó)血脂管理指南修訂聯(lián)合專(zhuān)家委員會(huì). 中國(guó)血脂管理指南(2023年).中國(guó)循環(huán)雜志. 2023;38(3): 237-271. DOI: 10.3969/j.issn.1000-3614.2023.03.001

[[8]] Szarek M, et al. J Am Coll Cardiol. 2020 May 5;75(17):2110-2118.

[[9]] 楊寶峰,陳.藥理學(xué)(第9版)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2018:243-244.