在生物醫(yī)藥領(lǐng)域,上海橙帆醫(yī)藥有限公司是一家備受矚目的創(chuàng)新型企業(yè),2021年公司成立之初即獲得5000萬(wàn)美元的天使輪融資,是當(dāng)年中國(guó)生物醫(yī)藥天使輪階段最大的一筆融資。公司創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官李競(jìng)博士,以其深厚的科學(xué)背景和豐富的行業(yè)經(jīng)驗(yàn),引領(lǐng)橙帆醫(yī)藥乘風(fēng)破浪,揚(yáng)帆遠(yuǎn)航。

厚積薄發(fā),致力做惠及所有患者的創(chuàng)新藥

李競(jìng)畢業(yè)于北京醫(yī)科大學(xué)(現(xiàn)北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部),獲得醫(yī)學(xué)學(xué)士學(xué)位和分子免疫與腫瘤學(xué)博士學(xué)位。之后,他在塔夫茨大學(xué)完成博士后工作,并在耶魯大學(xué)管理學(xué)院獲得工商管理碩士學(xué)位。

李競(jìng)分享,他與免疫學(xué)和抗體工程的淵源,要從讀書(shū)時(shí)代說(shuō)起。高考時(shí)填報(bào)了學(xué)醫(yī)的志愿,抱著鋪好學(xué)術(shù)基礎(chǔ)的初衷,李競(jìng)進(jìn)入北京醫(yī)科大學(xué)(現(xiàn)北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)系就讀。進(jìn)入學(xué)校后他才知道,基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)是招收分?jǐn)?shù)最高的專業(yè),主要往科研的方向培養(yǎng)?；叵脒^(guò)去,李競(jìng)感慨道:“這也算是誤打誤撞選了個(gè)對(duì)的方向?！?

說(shuō)起為什么投身醫(yī)藥研發(fā),李競(jìng)坦言:做醫(yī)生,只能治療部分病人,而一款新藥,則可以惠及無(wú)數(shù)病患,效率會(huì)更高一些。因此,他選擇了工業(yè)界新藥研發(fā)這條路。三十年來(lái),李競(jìng)在免疫學(xué)與抗體工程領(lǐng)域耕耘,從讀博士開(kāi)始便致力于免疫學(xué)、B細(xì)胞,抗體的研究,然后進(jìn)入工業(yè)界做抗體類的藥物研發(fā)。完成博士后研究,李競(jìng)加入當(dāng)時(shí)波士頓最大的生物技術(shù)公司——惠氏制藥(現(xiàn)輝瑞制藥)從事自身免疫性疾病、呼吸系統(tǒng)疾病、炎癥等疾病領(lǐng)域的新藥研發(fā),之后他入職美國(guó)諾華制藥公司腫瘤部門(mén),專注于腫瘤創(chuàng)新藥研發(fā)。這10余年,李競(jìng)不僅參與了噬菌體抗體庫(kù)、雙特異性抗體、抗體偶聯(lián)藥物等新技術(shù)平臺(tái)的建設(shè)及開(kāi)發(fā),并成功將自免、炎癥、腫瘤等疾病領(lǐng)域的多個(gè)項(xiàng)目推向臨床,還主導(dǎo)了諾華與MorphoSys的新藥研發(fā)戰(zhàn)略合作,組建了諾華/MorphoSys ADC 研發(fā)小組,將抗體研發(fā)過(guò)程從24個(gè)月縮短到12個(gè)月。為回國(guó)創(chuàng)業(yè)做充分準(zhǔn)備,李競(jìng)還在耶魯大學(xué)系統(tǒng)學(xué)習(xí)工商管理知識(shí),獲得工商管理碩士學(xué)位。

順勢(shì)而為,緊跟產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展的時(shí)代步伐

中國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展日新月異,在短短20年間就經(jīng)歷了三波創(chuàng)新浪潮。第一波浪潮是以生產(chǎn)為主的仿制藥,第二波浪潮是以商務(wù)/臨床開(kāi)發(fā)驅(qū)動(dòng)的仿創(chuàng)藥(me-too),而正在經(jīng)歷的第三波浪潮是以藥物發(fā)現(xiàn)作為創(chuàng)新引擎的同類更優(yōu)(me-better), 同類最佳(best-in-class)以及同類第一(first-in-class)。

過(guò)去的十年,是中國(guó)創(chuàng)新藥快速發(fā)展的黃金時(shí)代。時(shí)鐘撥回到2013年底,李競(jìng)收到藥明康德的邀請(qǐng)回國(guó)創(chuàng)業(yè),創(chuàng)立藥明生物新藥研發(fā)部門(mén),擔(dān)任藥明生物“藥物發(fā)現(xiàn)、藥物開(kāi)發(fā)、藥物生產(chǎn)”三架馬車(chē)中“藥物發(fā)現(xiàn)”的帶頭人。從組建團(tuán)隊(duì)、制定工作流程、搭建技術(shù)平臺(tái)、設(shè)立產(chǎn)品管線,創(chuàng)立新的商業(yè)模式并有效運(yùn)轉(zhuǎn)起來(lái),再到帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)打通生態(tài)圈,深度參與中國(guó)生物醫(yī)藥的創(chuàng)新浪潮,李競(jìng)每一步都走得既快又穩(wěn)。

他在藥明生物建立了300多人的團(tuán)隊(duì),是當(dāng)時(shí)中國(guó)生物藥最大的藥物發(fā)現(xiàn)團(tuán)隊(duì),研發(fā)項(xiàng)目多達(dá)300個(gè),40多個(gè)項(xiàng)目成功完成海內(nèi)外權(quán)益轉(zhuǎn)讓,獲得巨大的商業(yè)價(jià)值,其中包括譽(yù)衡藥業(yè)的PD1賽帕利單抗和基石藥業(yè)的PDL1舒格利單抗,這2款藥物不僅成功在國(guó)內(nèi)上市,其相關(guān)權(quán)益也達(dá)成海外授權(quán),分別被授權(quán)給Arcus Biosciences和輝瑞,獲得最高8.16億和4.8億美元的里程碑付款。目前10多個(gè)項(xiàng)目處于臨床階段,2個(gè)項(xiàng)目已成功上市。直至最近,2023年1月,藥明生物4個(gè)雙抗項(xiàng)目授權(quán)給GSK,其中一款處于臨床前階段,三款處于早期發(fā)現(xiàn)階段。藥明生物也因此獲得4000萬(wàn)美元首付款和最高達(dá)14.6億美元的里程碑付款。這也是李競(jìng)博士多年前帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)在藥明生物創(chuàng)立的商業(yè)模式、技術(shù)平臺(tái)和項(xiàng)目,再次實(shí)現(xiàn)了巨大的商業(yè)價(jià)值。

近些年來(lái),抗體藥一直占據(jù)了全球銷(xiāo)售前十名藥物的半壁江山,大分子創(chuàng)新藥處于高速發(fā)展期。2021年10月,李競(jìng)在上海浦東創(chuàng)立了上海橙帆醫(yī)藥有限公司,以大分子生物創(chuàng)新藥為主要研發(fā)方向,聚焦癌癥、自身免疫性疾病、神經(jīng)退行性疾病和眼科疾病,為廣大患者帶來(lái)創(chuàng)新療法。由此,李競(jìng)開(kāi)啟了創(chuàng)新藥領(lǐng)域的新征程。

唯新不破,唯快不破

談及橙帆醫(yī)藥的優(yōu)勢(shì)和差異化戰(zhàn)略,李競(jìng)分享了在靶點(diǎn)創(chuàng)新、分子模式創(chuàng)新、內(nèi)部閉環(huán)創(chuàng)新及全球合作四個(gè)維度的差異化策略。

第一個(gè)維度靶點(diǎn)創(chuàng)新,橙帆始終堅(jiān)定源頭創(chuàng)新的定位和決心,從靶點(diǎn)開(kāi)始做自主創(chuàng)新,公司已組建了生物計(jì)算團(tuán)隊(duì)和生物信息團(tuán)隊(duì),做真正的創(chuàng)新靶點(diǎn)挖掘?！拔覀兇笠?guī)模地挖掘靶點(diǎn),然后快速去評(píng)估和驗(yàn)證這些靶點(diǎn),在研發(fā)效率上這是我們小公司的優(yōu)勢(shì),結(jié)構(gòu)更扁平,決策上更快,這樣才能形成真正所謂的同類第一?！?

第二個(gè)維度分子模式的創(chuàng)新,橙帆以藥物發(fā)現(xiàn)為創(chuàng)新引擎,聚焦大分子相關(guān)的新技術(shù),包括雙抗/多抗、ADC(抗體偶聯(lián)藥物)和新分子類型。這些新的分子模式不拘泥于傳統(tǒng)的單抗,瞄準(zhǔn)方向做更前沿的設(shè)計(jì)和更優(yōu)的藥物治療窗口?！皠?chuàng)新藥的研發(fā)是公司的優(yōu)勢(shì),我們的團(tuán)隊(duì)高管均有一二十年在大藥企的行業(yè)經(jīng)驗(yàn),為創(chuàng)新藥物的開(kāi)發(fā)提供強(qiáng)有力的支持。”

第三個(gè)維度是企業(yè)內(nèi)部要閉環(huán)創(chuàng)新,把研發(fā)和臨床打通形成閉環(huán)。公司創(chuàng)立之初就設(shè)有臨床研究部門(mén),參與項(xiàng)目早期立項(xiàng)工作。“我們從最初靶點(diǎn)選擇,到分子模式,蛋白工程,再到臨床開(kāi)發(fā)策略等全方位對(duì)標(biāo)全球。堅(jiān)守高原創(chuàng)性,高研發(fā)標(biāo)準(zhǔn),能夠達(dá)到出海水平,面對(duì)國(guó)際市場(chǎng)。目前在研管線都具有國(guó)際同類最佳或同類第一的潛力。”

第四個(gè)維度全球化合作,李競(jìng)總是不斷尋找雙贏局面?！拔覀冎鲝堃造`活的方式和行業(yè)各方參與者,包括與科研院所、國(guó)內(nèi)國(guó)際生物科技與醫(yī)藥公司,以及行業(yè)CRO、CDMO合作。希望能夠攜手更多優(yōu)秀的合作伙伴,以靈活的方式和全球合作,共同創(chuàng)造和分享價(jià)值。”目前,公司在現(xiàn)有項(xiàng)目上已與多家海內(nèi)外合作伙伴展開(kāi)合作。

面對(duì)高成本、高技術(shù)壁壘、高風(fēng)險(xiǎn)的新藥研發(fā)挑戰(zhàn),李競(jìng)堅(jiān)信高質(zhì)量研發(fā)和效率提升為王道。天下武功唯新不破,唯快不破,唯有創(chuàng)新和提升效率,才能在這場(chǎng)沒(méi)有捷徑可走的競(jìng)爭(zhēng)中生存下來(lái)。 “開(kāi)源節(jié)流、降本增效”并非口號(hào),實(shí)為行動(dòng)準(zhǔn)則。他主張通過(guò)增加試錯(cuò)機(jī)會(huì)、降低試錯(cuò)成本,加速?zèng)Q策過(guò)程,全面強(qiáng)化早期研發(fā)能力,確保公司項(xiàng)目管線的創(chuàng)新度和持續(xù)發(fā)展。

李競(jìng)認(rèn)為,創(chuàng)新是一個(gè)不斷試錯(cuò)的過(guò)程,需要更多的試錯(cuò)機(jī)會(huì),但同時(shí)又要能更早更快地做科學(xué)的判斷和有效的決策。公司有強(qiáng)大的早期研發(fā)能力至關(guān)重要,這樣才有能力源源不斷地提供創(chuàng)新管線,同時(shí)迅速做出科學(xué)判斷,擇優(yōu)前行,二者缺一不可,相輔相成。這樣才能有效地提高創(chuàng)新效率,降低創(chuàng)新成本。而如何提高收益,就是要做真正病人需要的東西,也就是未滿足的臨床需求和患者需求,最終形成成本與收益的平衡。

腳踏實(shí)地,仰望星空

近些年,“內(nèi)卷”已成為醫(yī)藥行業(yè)常態(tài),在殘酷的行業(yè)內(nèi)卷與激烈競(jìng)爭(zhēng)中,李競(jìng)把這視為推動(dòng)行業(yè)快速發(fā)展的積極因素。在李競(jìng)看來(lái),深挖自己喜歡并且擅長(zhǎng)的事情,再往前邁一步,將其做到極致,這樣才能夠最穩(wěn)健地成功。在求穩(wěn)和創(chuàng)新之間找個(gè)平衡,做出差異化的生物新藥。

當(dāng)被問(wèn)及面對(duì)行業(yè)的競(jìng)爭(zhēng)和內(nèi)卷,公司的發(fā)展戰(zhàn)略是什么?李競(jìng)分享到,在公司的戰(zhàn)略選擇上,專注于腫瘤和自身免疫性疾病領(lǐng)域,并將眼科與神經(jīng)退行性疾病作為潛在的發(fā)展空間?！拔覀儼蜒劭婆c神經(jīng)退行性疾病這兩片藍(lán)海作為自己將來(lái)機(jī)會(huì)性的發(fā)展空間。另外,在技術(shù)上先專注在我們熟悉并且是往前邁了一步,創(chuàng)新且有把握性的分子模式,有多年經(jīng)驗(yàn)積累的ADC和雙抗上。在原有的堅(jiān)實(shí)積累上再往前邁一步,對(duì)我們來(lái)說(shuō)風(fēng)險(xiǎn)很低,卻緊跟創(chuàng)新。所以說(shuō)做有把握的事情,然后往前邁一步,這樣的創(chuàng)新成功率是最高的?！?

同時(shí),李競(jìng)也時(shí)刻關(guān)注市場(chǎng)上的新技術(shù)和新趨勢(shì),在靶點(diǎn)選擇、分子模式、內(nèi)部運(yùn)營(yíng)和商業(yè)模式四個(gè)維度上進(jìn)行動(dòng)態(tài)調(diào)整。定期回顧、復(fù)盤(pán)并迭代戰(zhàn)略,使得公司能夠順勢(shì)而為,緊跟產(chǎn)業(yè)發(fā)展的浪潮。

如今,橙帆醫(yī)藥已擁有一支高學(xué)歷、多元化、工業(yè)界經(jīng)驗(yàn)豐富的團(tuán)隊(duì),其中研發(fā)人員占比超過(guò)88%,碩士博士占比超過(guò)90%。公司的核心研發(fā)團(tuán)隊(duì)已經(jīng)組建完成,包括生物計(jì)算與生物信息學(xué)研究、疾病生物學(xué)研究、體內(nèi)藥效與毒理研究、抗體藥物發(fā)現(xiàn)、抗體偶聯(lián)藥物、CMC、臨床醫(yī)學(xué)和注冊(cè)、產(chǎn)品管線管理、外部聯(lián)盟管理以及商務(wù)合作等多個(gè)領(lǐng)域的人才。

對(duì)于橙帆醫(yī)藥的未來(lái)發(fā)展,李競(jìng)博士表示,目前還是專注公司最擅長(zhǎng)的大分子創(chuàng)新藥領(lǐng)域。具體來(lái)說(shuō),公司內(nèi)部做好自主研發(fā),形成以藥物發(fā)現(xiàn)和臨床之間的“閉環(huán)”創(chuàng)新,同時(shí)繼續(xù)吸納更多的優(yōu)秀人才,擴(kuò)展公司的技術(shù)能力和產(chǎn)品管線。 橙帆醫(yī)藥在李競(jìng)的引領(lǐng)下,正朝著成為一家具有強(qiáng)大研發(fā)心臟、引領(lǐng)創(chuàng)新的生物醫(yī)藥企業(yè)的目標(biāo)邁進(jìn)。