患者普遍身材高大，四肢修長(zhǎng)，擁有異常運(yùn)動(dòng)體質(zhì)，但骨骼、眼睛、心血管系統(tǒng)三大系統(tǒng)均存在弊端。 其中，較主要的危害是心血管疾病，尤其是合并心臟瓣膜異常和主動(dòng)脈瘤。 95%的患者死于心血管并發(fā)癥。

在醫(yī)學(xué)紀(jì)錄片《人間世界》中，被稱為“死亡的代名詞”，患者很難活過30歲。

4月1日，一例罕見的三代試管嬰兒阻斷馬凡綜合征（MFS）在復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院甲艾遺傳與不孕不育診療中心誕生。 目前，母子倆身體指標(biāo)均穩(wěn)定。

愛

據(jù)悉，這個(gè)家庭有5名馬凡氏綜合癥患者。 這個(gè)健康試管嬰兒的誕生，不僅意味著困擾這個(gè)家庭的馬凡氏綜合癥的魔咒被有效打破，也為馬凡氏綜合癥等提供了新的機(jī)會(huì)。 優(yōu)生優(yōu)育為單基因罕見病患者提供了新的選擇。

“巨人”：95%患者死于心血管并發(fā)癥

這并不是“馬凡綜合征”這個(gè)醫(yī)學(xué)術(shù)語(yǔ)次出現(xiàn)在公眾面前。 海曼，美國(guó)較的女子排名選手、郎平較大的對(duì)手之一，于1986年在賽場(chǎng)上突然去世，死因是胸主動(dòng)脈夾層動(dòng)脈瘤破裂——“馬凡綜合征”的嚴(yán)重并發(fā)癥。

《這個(gè)世界》季中，23歲的馬凡氏綜合癥患者王斌，隨時(shí)會(huì)主動(dòng)脈撕裂，失血過多而死。 為了生存，他需要用人造血管替換他的主動(dòng)脈。 經(jīng)過16個(gè)小時(shí)的手術(shù)，他的身體幾乎被分成兩半，然后又被縫合在一起。 他較終死于突發(fā)腎衰竭。

馬凡氏綜合癥患者普遍身材高大，四肢過長(zhǎng)，具有異常的運(yùn)動(dòng)體質(zhì)，因此這種疾病也被稱為“巨人”。 1896年由法國(guó)兒科醫(yī)生初次提出，是一種常染色體顯性單基因遺傳病，發(fā)病率為1/5000～1/3000。 大多數(shù)患者有家族史，15%～30%的患者是其自身原因所致。 因突變引起，2018年被列入《批罕見病目錄》。

這種病對(duì)于周女士一家人來說是一場(chǎng)揮之不去的噩夢(mèng)。 她的母親、姑姑、叔叔、表弟以及周女士本人都是馬凡氏綜合癥患者。 她的母親在她31歲時(shí)因心臟手術(shù)并發(fā)癥去世。 周女士有一個(gè)強(qiáng)烈的心愿：“能生一個(gè)健康的孩子，希望我的子孫再也不會(huì)患上馬凡氏綜合癥?！?/p>

多醫(yī)院醫(yī)生聯(lián)手打破高危妊娠魔咒

28歲時(shí)，周女士接受了主動(dòng)脈瓣置換手術(shù)，用人工瓣膜替換了原來患病的心臟瓣膜。 術(shù)后她能夠正常生活，但每天需要服用5毫克華法林抗凝。 周女士曾經(jīng)歷過一次早孕流產(chǎn)、一次早孕流產(chǎn)。 這次心臟手術(shù)后，她嘗試再次懷孕兩年，但沒有成功。 去了多家醫(yī)院后，她都被解雇了。 2017年，她來到復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院上海嘉遺傳與不孕不育診治中心，向?qū)O曉曦教授團(tuán)隊(duì)尋求幫助。

家族的“馬凡氏綜合癥”魔咒能否有效打破？ 超過 90% 的疾病是由編碼結(jié)締組織蛋白 -1 (FBN1) 的基因突變引起的。 經(jīng)檢測(cè)，周女士及其叔叔、阿姨、表弟均存在FBN1基因c.4469A>C(p.)雜合突變。 雖然這一點(diǎn)文獻(xiàn)尚未報(bào)道，但周女士仍然可以利用胚胎植入前單基因基因檢測(cè)（PGT-M），即俗稱的第三代試管嬰兒技術(shù)，來阻斷這一點(diǎn)。

“周女士如果想讓自己的后代免受馬凡氏綜合癥的困擾，只能采用PGT-M技術(shù)。但是，馬凡氏綜合癥女性患者一旦懷孕，很可能會(huì)出現(xiàn)一系列的并發(fā)癥，這是一個(gè)很高的問題?！?——有懷孕危險(xiǎn)。所以，做出任何決定都很重要，大家一定要謹(jǐn)慎、謹(jǐn)慎、再謹(jǐn)慎！” 孫小希說道。

主動(dòng)脈瓣置換手術(shù)后懷孕有哪些危險(xiǎn)？ 首先，周女士每天服用的華法林可能會(huì)導(dǎo)致胎兒腦出血，增加胎停的概率，導(dǎo)致妊娠失??； 其次，懷孕很可能會(huì)導(dǎo)致主動(dòng)脈迅速擴(kuò)張，這是一個(gè)潛在的危險(xiǎn)； 小到**、手術(shù)，包括剖腹產(chǎn)時(shí)的出血，都會(huì)挑戰(zhàn)周女士的抗凝功能。

為此，孫曉曦教授團(tuán)隊(duì)邀請(qǐng)瑞金醫(yī)院凝血醫(yī)生王雪峰主任會(huì)診，制定手術(shù)前后華法林和肝素的轉(zhuǎn)換方案。 他們還邀請(qǐng)胸外科和產(chǎn)科醫(yī)生會(huì)診，制定整個(gè)孕產(chǎn)期的治療方案。 對(duì)于醫(yī)生和患者來說，周女士的生命是位的。 在明確并接受相關(guān)妊娠危險(xiǎn)的前提下，周女士決定在多學(xué)科指導(dǎo)下進(jìn)行個(gè)體化用藥，并嘗試接受輔助生殖。 對(duì)待。

主治醫(yī)生陳華為周女士采用了拮抗劑方案促排卵。 在權(quán)衡用藥利弊后，他在**手術(shù)前5天停用華法林，改用低分子肝素，直到手術(shù)前一天。 手術(shù)當(dāng)天恢復(fù)使用低分子肝素。 服用華法林。

經(jīng)過**、授精、封裝等過程，周女士獲得了7個(gè)有效胚胎。 嘉愛遺傳學(xué)團(tuán)隊(duì)對(duì)這些胚胎的FBN1基因和23對(duì)染色體進(jìn)行了植入前基因檢測(cè)。 幸運(yùn)的是，兩個(gè)不攜帶馬凡綜合征致病突變且染色體正常的胚胎可以先移植！

2018年8月，其中一顆珍貴胚胎被移植到周女士的子宮內(nèi)，并成功生根生長(zhǎng)。 整個(gè)過程伴隨著內(nèi)科指導(dǎo)和產(chǎn)科的密切監(jiān)控，直到“水到渠成”。

“等孩子長(zhǎng)大了，我們會(huì)帶他去上海，告訴他家是他生命開始的地方，他出生在這里，生活是如此美好?！敝芘空f。

早期診斷和治療可以防止下一代重蹈覆轍。

周女士的經(jīng)歷并不少見。 據(jù)估計(jì)，目前全球有3.5億罕見病患者，原中國(guó)罕見病患者數(shù)量可能超過1600萬。 國(guó)際公認(rèn)的罕見遺傳病約有7000種，約占人類疾病的10%。 醫(yī)學(xué)面臨的較大難題之一。 與此同時(shí)，罕見遺傳病的有效治療方法很其缺乏。 目前，只有約6%的罕見病制定了治療策略，其中有潛力治愈的不到1%，而且治療費(fèi)用很其昂貴。

事實(shí)上，預(yù)防勝于治療，70%的先天性疾病是可以預(yù)防的。 近年來，隨著醫(yī)學(xué)知識(shí)的普及和公眾關(guān)注度的不斷提高，越來越多像周女士這樣的人正在利用第三代體外受精技術(shù)提前阻斷遺傳性疾病，實(shí)現(xiàn)出生弊端的“一級(jí)預(yù)防”。 截至今年4月，嘉愛中心已為70余種單基因罕見病提供輔助生殖治療，包括進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不好癥（DMD）、地中海貧血、血友病、白化病、多囊腎、遺傳性耳聾、色素性視網(wǎng)膜炎、脊髓性肌萎縮癥等、先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥、糖原累積病、瓜氨酸血癥綜合征、瓦登伯格綜合征、假軟骨發(fā)育不好、肯尼迪病、神經(jīng)原纖維腫瘤、肝豆?fàn)詈俗冃?、魚鱗病等疾病。

“如果有家族史但尚未表現(xiàn)出癥狀，建議去醫(yī)院進(jìn)行家庭檢測(cè)，爭(zhēng)取在發(fā)病前得到診斷，避免發(fā)現(xiàn)晚、差?！?孫小希說道。

像周女士一樣，希望自己的子孫免受馬凡氏綜合癥困擾的女性“可以先去生殖中心進(jìn)行遺傳咨詢。 在接受IVF第三代輔助生殖治療之前，需要綜合評(píng)估抗凝藥物的效果和心臟功能?！?耐受程度才能保證母體和胎兒的雙重靠譜?！睂O曉曦建議?！澳行曰颊呦鄬?duì)幸運(yùn)。 她們沒有懷孕危險(xiǎn)，可以更安心地接受試管嬰兒治療?！?/p>

戴欣怡 撰稿

編輯｜張旋