背景

1976年人類發(fā)現(xiàn)在Y染色體上存在與精子生成有關(guān)的基因：無(wú)精子因子( AZF) ?，F(xiàn)已明確Y染色體上有3個(gè)與精子生成直接相關(guān)的基因區(qū)域：AZFa區(qū)、AZFb區(qū)和AZFc區(qū)。Y 染色體微缺失是指這些基因片段一個(gè)或多個(gè)缺失，其缺失可導(dǎo)致無(wú)精子癥或嚴(yán)重的少精子癥。少精、弱精、無(wú)精癥是現(xiàn)代社會(huì)男性朋友面臨的一大難題，很多人因?yàn)榛加猩偃蹙?、無(wú)精癥又沒(méi)有采取恰當(dāng)?shù)闹委煻鴨适Я俗龈赣H的能力。常規(guī)檢查受很多因素的影響，因此檢查結(jié)果時(shí)好時(shí)壞并不能確診少弱精癥，建議避免影響精子質(zhì)量的不好因素，比如說(shuō)檢查前生活有規(guī)律、禁欲天數(shù)適當(dāng)、避免勞累、熬夜等。

中美醫(yī)生聯(lián)合，依據(jù)新的循證醫(yī)學(xué)資料以及臨床診治經(jīng)驗(yàn)，基于基因診斷男性不育癥的基礎(chǔ)共同研究并制定了AZF 缺失檢查術(shù)，旨在通過(guò)Y染色休DNA序列標(biāo)簽位點(diǎn)(sequence tag sites,STS)為基礎(chǔ)的多重PCR法，直接檢測(cè)Y染色體AZF基因缺失，為醫(yī)生在臨床診斷中提供更準(zhǔn)確的指導(dǎo)和參考，成為基因檢測(cè)男性不育的檢查手段。

AZF 不同區(qū)域的缺失會(huì)導(dǎo)致如下癥狀：

AZFa 部分缺失：嚴(yán)重少精子癥或無(wú)精癥;

AZFa 完全缺失：無(wú)精癥;

AZFb 部分缺失：嚴(yán)重少精子癥或無(wú)精癥;

AZFb 完全缺失：無(wú)精癥;

AZFc 缺失：嚴(yán)重少精子癥或無(wú)精癥;

AZFa-b 缺失：嚴(yán)重少精子癥或無(wú)精癥;

AZFb-c：無(wú)精癥;

AZFa-c：無(wú)精。

原理

AZF，azoospermia factor 的簡(jiǎn)寫，中文名為無(wú)精子因子。AZF 其實(shí)是 Y 染色體長(zhǎng)臂上的一段區(qū)域，其中包含了一些基因，這些基因參與制造的蛋白質(zhì)(這里的蛋白質(zhì)不是營(yíng)養(yǎng)學(xué)上的蛋白質(zhì)，而是指導(dǎo)人體發(fā)育的“程序”。)對(duì)精子的生成很為重要。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，按照 AZF 缺失區(qū)域的不同，或缺失區(qū)域組合上的不同，會(huì)導(dǎo)致不同程度的重度少精或無(wú)精癥，因此將 AZF 區(qū)域分為三段，分別是 AZFa、AZFb和 AZFc 區(qū)域。

在男性不育的基因診斷中，目前研究較廣泛的是以Y染色休DNA序列標(biāo)簽位點(diǎn)(sequence tag sites,STS)為基礎(chǔ)的多重PCR法，直接檢測(cè)Y染色體AZF基因缺失。AZF 缺失檢查術(shù)的基因診斷是利用DNA重組技術(shù)在分子水平上檢測(cè)?；〉幕虮锥?。該項(xiàng)技術(shù)已從實(shí)驗(yàn)室走向臨床，為男性不育的病因確定開(kāi)辟了新的途徑。較其他分子生物學(xué)方法有靠譜、快捷、全面的優(yōu)點(diǎn)。通過(guò)該方法已發(fā)現(xiàn)在少精子癥或無(wú)精子癥的男性不育患者中存在AZF各區(qū)基因的弊端，對(duì)于臨床應(yīng)用有一定的指導(dǎo)意義，在選擇STS位點(diǎn)時(shí)，要選擇那些已知的在男性不育患者中特異缺失的非多態(tài)性位點(diǎn)，以免影響檢出率。

優(yōu)勢(shì)

①　檢出90%以上的微缺失

有高通量、靈敏度高、特異性高等優(yōu)點(diǎn)，為不育患者人群進(jìn)行基因組DNA序列缺失檢測(cè)提供了經(jīng)濟(jì)、高通量的方法，對(duì)男性生殖遺傳學(xué)臨床治療、提高輔助生殖技術(shù)的和靠譜性以及開(kāi)展胚胎植入前遺傳學(xué)診斷(PGD)等具有重要意義。

②　判斷男性不育指導(dǎo)科學(xué)治療

對(duì)于AZFc區(qū)缺失的無(wú)精子癥患者，可以行睪丸手術(shù)取精獲得精子行ICSI，不過(guò)AZFc微缺失可以遺傳給其男性后代。對(duì)于AZFc區(qū)缺失合并嚴(yán)重少精子癥患者，可以ICSI或PGD選擇女孩，以避免遺傳弊端的垂直傳播。

適用范圍：

少精、弱精、無(wú)精癥患者