肺癌長(zhǎng)年居臺(tái)灣癌癥死亡原因第一名，和全世界大部分國(guó)家一樣是威脅國(guó)人健康最可怕的殺手。而小細(xì)胞肺癌更是肺癌中最惡名昭彰的型別，除了極為惡性外，近二十年來(lái)治療的進(jìn)展有限，直到最近才稍露曙光。 

什么是小細(xì)胞肺癌

肺癌可分為「小細(xì)胞肺癌」和「非小細(xì)胞肺癌」兩大類，兩者特性及治療方式大不相同。在全世界，「小細(xì)胞肺癌」約占肺癌的10～15%；在臺(tái)灣，根據(jù)2015年的癌癥登記，約占肺癌的10% (9.9%)。占大多數(shù)(90.1%)的肺癌則是較為人熟知的「非小細(xì)胞肺癌」，而「小細(xì)胞肺癌」中約有10～25%混合了其他肺癌的成份?！阜切〖?xì)胞肺癌」是幾種不同癌癥的總稱，主要包括「肺腺癌」、「鱗狀上皮細(xì)胞肺癌」及「大細(xì)胞肺癌」(分別約占肺癌的68.1%、13.6%及<1%)。「小細(xì)胞肺癌」和「非小細(xì)胞肺癌」在組織型態(tài)、臨床表現(xiàn)、預(yù)后及治療方式都大不相同，可說(shuō)是完全不同的癌癥。 

小細(xì)胞肺癌是一種神經(jīng)內(nèi)分泌瘤

小細(xì)胞肺癌顧名思義是長(zhǎng)得很小顆的癌癥，這是從單一顆癌細(xì)胞來(lái)看的，并不是指腫瘤的整體大小。小細(xì)胞肺癌的細(xì)胞在顯微鏡底下看起來(lái)相對(duì)于其他肺癌細(xì)胞而言是很小顆的，組織切片染色后呈現(xiàn)深藍(lán)色，容易碎裂，這樣的特色通常病理科醫(yī)師可以直接做出診斷。小細(xì)胞肺癌是一種神經(jīng)內(nèi)分泌瘤，而非一般常見(jiàn)肺癌的上皮癌。WHO將肺的神經(jīng)內(nèi)分泌瘤根據(jù)惡性度分為類癌、非典型類癌、小細(xì)胞癌及大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌瘤。后二者的惡性度最高。這些神經(jīng)內(nèi)分泌瘤可能會(huì)表現(xiàn)特別的蛋白，例如synaptophysin, chromogranin, CD56等。因此病理科醫(yī)師都會(huì)例行地做這些特殊染色以確定其身份，尤其有些腫瘤分化很差，單從組織型態(tài)不容易得到診斷，或是遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移處得到的組織，就很仰賴這些特殊染色來(lái)得到正確的診斷了。

小細(xì)胞肺癌的癥狀有一些和其他肺癌是相同的，例如咳嗽、沙啞、血痰、胸痛、喘等。由于它很容易長(zhǎng)在胸腔中央?yún)^(qū)域，也就是在大的支氣管附近，這個(gè)區(qū)域神經(jīng)較豐富且容易影響呼吸，因而上述肺癌的局部的癥狀較容易出現(xiàn)，且較嚴(yán)重，尤其很容易轉(zhuǎn)移，因而常見(jiàn)的是遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移的癥狀，例如骨頭轉(zhuǎn)移造成骨頭疼痛，腦部轉(zhuǎn)移造成頭暈頭痛或類似中風(fēng)的癥狀，甚至昏迷等。另外，它是神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞，有時(shí)會(huì)透過(guò)內(nèi)分泌物質(zhì)引發(fā)一些獨(dú)特的病癥，例如抗利尿激素不當(dāng)分泌癥候群（造成低血鈉），庫(kù)欣氏癥候群（臉部與肢體肥胖變成月亮臉、水牛肩多毛、肌肉無(wú)力等），造成一些奇怪難以捉摸的癥狀，我們稱之為腫瘤附屬癥候群。這些癥狀在針對(duì)腫瘤的治療發(fā)揮作用后就會(huì)跟著改善或消失。 

為什么容易發(fā)生在吸煙者

小細(xì)胞肺癌基本上是吸煙者專屬的癌癥，大部分的小細(xì)胞肺癌都和吸煙有關(guān)，這當(dāng)然也有例外。煙草煙霧中含有數(shù)千種化學(xué)物質(zhì)，其中有數(shù)十種已經(jīng)確認(rèn)為致癌物質(zhì)?；蜓芯堪l(fā)現(xiàn)小細(xì)胞肺癌有相當(dāng)高的基因突變量，而這些很多都是吸煙相關(guān)的突變。吸煙造成呼吸道(尤其是大呼吸道)的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞（或干細(xì)胞）產(chǎn)生基因突變，尤其是一些腫瘤抑制基因（例如TP53及RB1），造成基因不穩(wěn)定性，讓其他基因更容易產(chǎn)生突變。因此我們可以理解小細(xì)胞肺癌多為中央型，發(fā)生在大支氣管，這種腫瘤因?yàn)榛虿环€(wěn)定而非常惡性，生長(zhǎng)速度很快，治療后很容易產(chǎn)生抗藥性。這類中央型的肺癌初期的時(shí)候，即使用電腦斷層都不容易發(fā)現(xiàn)。不吸煙可以有效預(yù)防這個(gè)癌癥，抽煙的人則應(yīng)該立刻戒煙。另外，老煙除了用低劑量電腦斷層進(jìn)行篩檢外，也可以考慮用螢光支氣管鏡早期診斷。螢光支氣管鏡能夠看出一般可見(jiàn)光看不出來(lái)的早期癌病變，像照妖鏡般提高早期診斷率，輔助低劑量電腦斷層在中央型肺癌篩檢的不足之處。 

小細(xì)胞肺癌的預(yù)后

小細(xì)胞肺癌預(yù)后極差，年存活率僅6%，甚至低于大家印象中的癌王–胰臟癌（9%），而6成病患存活期不到1年。會(huì)有這么差的預(yù)后跟它的幾個(gè)特性有關(guān)：

一、不易發(fā)現(xiàn)，發(fā)現(xiàn)時(shí)多為晚期

小細(xì)胞肺癌的分期依據(jù)治療方式可分為局限期和擴(kuò)散期。超過(guò)7成病患診斷時(shí)已為擴(kuò)散期而治療受限。約96%病患無(wú)法進(jìn)行手術(shù)治療。

二、癌細(xì)胞易轉(zhuǎn)移，近5成病患有腦轉(zhuǎn)移

小細(xì)胞肺癌極易轉(zhuǎn)移的特性造成病患即使在早期切除干凈也會(huì)很快復(fù)發(fā)，因而只有4%的病患是非常早期，連淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移都沒(méi)有，才適合手術(shù)治療。即使如此，術(shù)后仍應(yīng)接受化學(xué)治療以減少?gòu)?fù)發(fā)機(jī)會(huì)。

三、癌細(xì)胞增生快，30天就可以倍增，疾病惡化速度相當(dāng)快

病人有時(shí)候在進(jìn)行診斷及分期的過(guò)程中就可以在X光片檢查看到腫瘤變大。

四、治療后易復(fù)發(fā)

小細(xì)胞肺癌細(xì)胞分裂快速，雖然化療反應(yīng)率高，但會(huì)快速產(chǎn)生抗藥性，大部分會(huì)于6-12個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)。此時(shí)再進(jìn)行化學(xué)治療反應(yīng)就差很多了，漸漸腫瘤就失去控制。 

小細(xì)胞肺癌依據(jù)「局限期」與「擴(kuò)散期」有不同策略

局限期的腫瘤仍有機(jī)會(huì)完全控制，應(yīng)接受以根治為企圖的治療。如前述，只有很小一部分病患可用手術(shù)治療，大部分這個(gè)期別的病患應(yīng)接受同步化學(xué)治療和放射治療，或兩種治療分開(kāi)進(jìn)行?；瘜W(xué)治療是很重要的治療，應(yīng)盡快開(kāi)始，也不要因?yàn)榉派渲委煻R太久。詳細(xì)進(jìn)行方式，須根據(jù)病患體力狀況和年紀(jì)而調(diào)整，非千篇一律。擴(kuò)散期的治療則是以化學(xué)治療為主。放射治療的角色只有存在于轉(zhuǎn)移處的局部控制，特別是跟癥狀有關(guān)的轉(zhuǎn)移。

小細(xì)胞肺癌很容易有腦部轉(zhuǎn)移，且化學(xué)治療對(duì)腦轉(zhuǎn)移不若其他部位的效果好。當(dāng)初步治療達(dá)到很好的效果時(shí)，應(yīng)考慮接受預(yù)防性腦部放射治療。尤其是局限期的病患在初期治療達(dá)到良好效果時(shí)，應(yīng)積極考慮接受預(yù)防性腦部放射治療，這有非常明確的研究支持。而擴(kuò)散期的病患在初期治療達(dá)到良好效果時(shí)也建議這項(xiàng)預(yù)防性治療，但可和醫(yī)師充分討論后共同做出好最佳的決定。若體力不好或認(rèn)知功能差的病人傾向不接受這項(xiàng)治療。這一切都應(yīng)該和醫(yī)療團(tuán)隊(duì)詳加討論再做決定。 

小細(xì)胞肺癌治療新進(jìn)展

小細(xì)胞肺癌的治療在1970年代左右開(kāi)始嘗試化學(xué)治療，到了1990年代確立目前的標(biāo)準(zhǔn)化學(xué)治療。之后的20年左右藥物開(kāi)發(fā)就一直遇到瓶頸沒(méi)有新的進(jìn)展，直到最近才再度露出曙光。小細(xì)胞肺癌不像非小細(xì)胞肺癌那樣有一個(gè)接一個(gè)，一代又一代的標(biāo)靶藥物可使用。其中一個(gè)原因是小細(xì)胞肺癌的重要突變多為腫瘤抑制基因。一般標(biāo)靶藥物是抑制性的，用來(lái)抑制致癌基因的活性。而對(duì)于腫瘤抑制基因的治療，我們卻是需要增強(qiáng)它的活性，目前的技術(shù)對(duì)這樣藥物的開(kāi)發(fā)上仍有困難。

免疫治療是最近幾年癌癥治療的新契機(jī)，已經(jīng)在很多癌別呈現(xiàn)不錯(cuò)的療效和成果。最近在小細(xì)胞肺癌的治療上也成功地踏出了第一步。2019年下半年，有兩個(gè)免疫治療的藥物先后證明在擴(kuò)散期的病人同時(shí)和標(biāo)準(zhǔn)化學(xué)治療合并使用，能有效地延長(zhǎng)腫瘤控制時(shí)間以及總體存活期而得到世界的認(rèn)可。因此免疫治療合并標(biāo)準(zhǔn)化學(xué)治療已經(jīng)成為擴(kuò)散期的病人新的標(biāo)準(zhǔn)治療。期待它能夠早日納入健保給付。

小細(xì)胞肺癌有很高的基因突變負(fù)荷量。基因突變負(fù)荷量高代表有較高的機(jī)會(huì)產(chǎn)生免疫系統(tǒng)可以辨識(shí)出之腫瘤抗原蛋白，讓免疫治療有較高的機(jī)會(huì)發(fā)揮功效。尤其小細(xì)胞肺癌的突變基因和抽煙有很高的關(guān)聯(lián)性，這類的突變?cè)谙惹暗难芯堪l(fā)現(xiàn)更有機(jī)會(huì)對(duì)免疫治療產(chǎn)稱反應(yīng)。在目前的基礎(chǔ)上，同時(shí)有很多臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行，看看是否有機(jī)會(huì)擴(kuò)大適用范圍，包括局限期的病人。因?yàn)檫@些病人會(huì)接受放射治療，由于放射治療有可能會(huì)驅(qū)動(dòng)人的免疫系統(tǒng)，對(duì)免疫治療可能有加成作用，這是醫(yī)學(xué)界很想了解的，未來(lái)也可能有新的進(jìn)展。 

結(jié)語(yǔ)

小細(xì)胞肺癌是很惡性的癌癥，治療上一直遭遇瓶頸。終于，在免疫治療的時(shí)代，對(duì)病人而言終于露出幸福的曙光。這雖然仍是一小步，但代表這個(gè)疾病的治療已經(jīng)進(jìn)入了另一個(gè)新紀(jì)元。新的治療將有機(jī)會(huì)一個(gè)接著一個(gè)出現(xiàn)，而且因?yàn)樾碌乃幬镩_(kāi)發(fā)技術(shù)和觀念，甚至是新的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的概念導(dǎo)入，新藥開(kāi)發(fā)及上市的時(shí)程會(huì)明顯地縮短。我們應(yīng)鼓勵(lì)病患積極接受最新的標(biāo)準(zhǔn)治療，在遇到瓶頸時(shí)思考參加臨床試驗(yàn)的可能性。腫瘤有效控制的時(shí)間延長(zhǎng)意味著病人更有機(jī)會(huì)「等一個(gè)新藥」的出現(xiàn)。生命會(huì)一直找到新的出路。

岡遠(yuǎn)醫(yī)師/臺(tái)北醫(yī)學(xué)大學(xué)人體研究處人研長(zhǎng)

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瑞士DC治療中心

瑞士DC治療中心是瑞士唯一一家有官方資質(zhì)從事樹(shù)突細(xì)胞免疫療法的醫(yī)院，坐落于瑞士第一大城市蘇黎世。院長(zhǎng)是世襲醫(yī)學(xué)世家，拿破侖時(shí)期封爵，是瑞士非常有名望的一家大型醫(yī)院，吸引著來(lái)自世界各地的富豪前來(lái)就診醫(yī)院擁有全球獨(dú)家變異細(xì)胞數(shù)量檢測(cè)技術(shù)和自然殺傷細(xì)胞活性百分比檢測(cè)，讓您防患于未然。

2011年科學(xué)家拉爾夫·斯坦曼因在“樹(shù)突狀DC細(xì)胞及其在適應(yīng)性免疫系統(tǒng)方面作用的發(fā)現(xiàn)”取得的成就，授予2011年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)，并獲得2011年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)的一半**，從此揭開(kāi)了樹(shù)突細(xì)胞在生物學(xué)領(lǐng)域的廣泛運(yùn)用。目前，樹(shù)突細(xì)胞自體免疫療法是生物免疫療法中效果比較好的。

樹(shù)突細(xì)胞的作用原理

人體的血液中的白血球免疫系統(tǒng)中的淋巴細(xì)胞分為T(mén)細(xì)胞和NK細(xì)胞，它們是負(fù)責(zé)處理變異細(xì)胞的。T細(xì)胞又分為三種種類，分別為T(mén)-help哨兵功能細(xì)胞，負(fù)責(zé)發(fā)現(xiàn)變異細(xì)胞并記憶變異細(xì)胞；T-supervisor指令細(xì)胞，接受哨兵細(xì)胞發(fā)現(xiàn)變異細(xì)胞的信息，發(fā)送給執(zhí)行細(xì)胞消除變異細(xì)胞；T-killer執(zhí)行細(xì)胞，用來(lái)消除變異細(xì)胞。樹(shù)突細(xì)胞免疫療法可以激發(fā)更多的T細(xì)胞和NK細(xì)胞的生成，可以調(diào)節(jié)三種T細(xì)胞的均衡性，可以使相同數(shù)量的T細(xì)胞在體內(nèi)的工作效率提高，還可以幫助記憶性的哨兵細(xì)胞更好地識(shí)別和記憶變異細(xì)胞，當(dāng)同樣的變異細(xì)胞產(chǎn)生時(shí)可以更有效更快速地識(shí)別并傳達(dá)指令給指令細(xì)胞。癌細(xì)胞就是變異細(xì)胞演變而來(lái)的，因此及時(shí)消除或降低變異細(xì)胞的數(shù)量可以降低并避免患癌癥的概率，從而達(dá)到有效地預(yù)防癌癥。

樹(shù)突細(xì)胞免疫療法的療效

1.全面激活體內(nèi)自身免疫系統(tǒng)，有效治療因免疫力低下造成的各種亞健康癥狀；

2.緩解慢性疾病的癥狀，治療自身免疫類疾病例如牛皮癬；

3.糾正酸性體質(zhì)；

4.清除體內(nèi)毒素及重金屬沉積；

5.補(bǔ)充人體內(nèi)缺乏的各種微量元素；

6.降低體內(nèi)變異細(xì)胞數(shù)量；

7.對(duì)于癌癥術(shù)后患者，可以降低惡性腫瘤的發(fā)生與再次轉(zhuǎn)移。 

瑞士DC中心的獨(dú)家檢測(cè)技術(shù)

瑞士DC中心擁有全球獨(dú)家變異細(xì)胞檢查，采用全球最領(lǐng)先的單細(xì)胞采集技術(shù)，屬于最尖端的癌癥超早期檢測(cè)。檢測(cè)簡(jiǎn)單，只需抽血就可以查出血液中的變異細(xì)胞以及癌變細(xì)胞數(shù)量，通過(guò)分析可以確定是否有患癌癥的可能性，比傳統(tǒng)的癌癥標(biāo)識(shí)物檢測(cè)先進(jìn)百倍。

全球獨(dú)家NK細(xì)胞的活性百分比檢查，NK細(xì)胞的活性百分比是指可以殺死癌細(xì)胞的活性殺傷細(xì)胞的數(shù)量百分比。

樹(shù)突細(xì)胞免疫療法的適應(yīng)癥

1. 作為傳統(tǒng)癌癥治療的一種補(bǔ)充方法。

2. 治療潰瘍性結(jié)腸炎。

3. 治療其他自身免疫疾病。

4. 作為預(yù)防癌癥或者其他疾病的一種預(yù)防手段。

5. 作為傳染性疾病的補(bǔ)充治療比如肝炎。

樹(shù)突細(xì)胞免疫療法的操作步驟

1.抽取病人200cc血液。

2.血液需要送到瑞士的實(shí)驗(yàn)室，樹(shù)突細(xì)胞將會(huì)從血液中提取出來(lái)，催熟，激活，提取可注射的細(xì)胞。注射前至少等待8天時(shí)間。

3.第二次注射的最佳時(shí)間點(diǎn)是在第一次注射之后的4-6周之后。

樹(shù)突細(xì)胞的優(yōu)勢(shì)

1. 樹(shù)突狀細(xì)胞（DC)是人體內(nèi)功能最強(qiáng)的專職抗原遞呈細(xì)胞，DC 相當(dāng)于信使，將抗原信息傳遞給T 細(xì)胞，并具有活化T 細(xì)胞的功能，很少量就可以激發(fā)強(qiáng)大的T 細(xì)胞反應(yīng)。

2. 可致敏輔助T 細(xì)胞的多種細(xì)胞因子，顯著刺激初始型T 細(xì)胞增殖，以激活體內(nèi)靜止?fàn)顟B(tài)的初始型T 細(xì)胞（而巨噬細(xì)胞、B 細(xì)胞僅能刺激已活化的或記憶性T 細(xì)胞）。

3. 幫助重建免疫監(jiān)視功能。

上海弘彥生物科技有限公司是以全球特色產(chǎn)品的銷售和服務(wù)為主體的創(chuàng)業(yè)型高科企業(yè)。多年來(lái)，我們與世界眾多著名的健康權(quán)威機(jī)構(gòu)建立協(xié)作伙伴關(guān)系，獲得多個(gè)國(guó)家的國(guó)際機(jī)構(gòu)業(yè)務(wù)授權(quán)，積極拓展國(guó)外的世界級(jí)產(chǎn)品和服務(wù)項(xiàng)目在中國(guó)國(guó)內(nèi)的銷售和服務(wù), 致力于為全球的華人健康提供先進(jìn)服務(wù)。

主要核心業(yè)務(wù)有瑞士醫(yī)療服務(wù)，美國(guó)基因檢測(cè)技術(shù)服務(wù)，全球藥品知識(shí)產(chǎn)權(quán)服務(wù)等國(guó)際業(yè)務(wù)，主要產(chǎn)品有日本健康高壓氧艙,英國(guó)空氣凈化設(shè)備等系列產(chǎn)品。

公司擁有強(qiáng)大的中國(guó)市場(chǎng)（客戶）銷售網(wǎng)絡(luò)，卓越的銷售和服務(wù)能力，健全完整法律團(tuán)隊(duì)，具備全球范圍的跨國(guó)服務(wù)能力。運(yùn)用全球醫(yī)療智慧，助力中國(guó)經(jīng)濟(jì)100年。

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