摘要：２００４年ＡＳＣＯ年會的一場專題研討會，國際知名的結(jié)直腸癌治療專家ＡｉｍｅｒｙｄｅＧｒａｍｏｎｔ教授系統(tǒng)回顧了結(jié)直腸癌輔助化療臨床研究的進展，并介紹了一些重要的、正在進行中的臨床研究。正在進行中的一項臨床研究，全國乳腺癌及腸癌外科輔助治療組（ＮＳＡＢＰ）Ｃ－０７研究，對聯(lián)合５－氟尿嘧啶靜脈推注＋亞葉酸５－ＦＵ／ＬＶ。法國的Ｎ０１４７研究則將對伊立替康＋５－ＦＵ／ＬＶ靜脈推注和靜脈滴注的療效進行評價，該研究從２００４年開始入組Ⅲ期結(jié)直腸癌患者。

　　過去的３～４年里，結(jié)直腸癌治療領(lǐng)域發(fā)生了深刻的變革。當前，結(jié)直腸癌患者長期生存甚至治愈已不再是奢望。這些變革包括奧沙利鉑（）和伊立替康等化療藥物的廣泛臨床應用及其與分子靶向藥物的聯(lián)合應用。臨床醫(yī)師現(xiàn)在有了更多的治療選擇；而且，許多旨在探索可手術(shù)切除直腸癌及轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌最佳化療方案的臨床研究正在進行之中。２００４年ＡＳＣＯ年會的一場專題研討會，國際知名的結(jié)直腸癌治療專家Ａｉｍｅｒｙ ｄｅ Ｇｒａｍｏｎｔ教授系統(tǒng)回顧了結(jié)直腸癌輔助化療臨床研究的進展，并介紹了一些重要的、正在進行中的臨床研究。

　　在西方國家，結(jié)直腸癌占癌癥死亡原因的第２位。４０％～５０％單獨采用根治性手術(shù)治療的病人最終將復發(fā)，并因轉(zhuǎn)移而死亡。腫瘤分期是最重要的生存預測因素。初治的結(jié)腸癌病人中半數(shù)患者為Ⅲ期（淋巴結(jié)陽性），另一半為Ⅱ期（淋巴結(jié)陰性）。１９９０年以來，一些大型的隨機臨床研究表明，采用以５－氟尿嘧啶為基礎(chǔ)的化療方案，可以使死亡風險降低約三分之一，這一方案已經(jīng)成為Ⅲ期結(jié)直腸癌的標準方案。

　　和伊立替康等新藥的應用進一步提高了５－氟尿嘧啶＋亞葉酸５－ＦＵ／ＬＶ

　　方案治療對轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的療效。在結(jié)直腸癌的輔助治療上，ＦＯＬＦＯＸ４方案，即＋５－氟尿嘧啶靜脈滴注＋亞葉酸 ５－ＦＵ／ＬＶ

　　方案，是第一個被證實療效優(yōu)于５－ＦＵ／ＬＶ的化療方案。ＭＯＳＡＩＣ研究評價了ＦＯＬＦＯＸ４方案在輔助化療中的作用。該試驗將２２４６例做過根治性手術(shù)切除的Ⅱ期或Ⅲ期結(jié)腸癌病人隨機分組，分別接受單純５－ＦＵ／ＬＶ或５－ＦＵ／ＬＶ加奧利沙鉑（，賽諾菲－圣德拉堡）治療１２個周期。主要觀察終點是無病生存率。１１２３例病人被隨機分配到每個治療組。結(jié)果表明，ＦＯＬＦＯＸ４組與單純５－ＦＵ／ＬＶ組相比，復發(fā)的危險比為０．７７（Ｐ＝０．００２），提示采用ＦＯＬＦＯＸ４可使復發(fā)危險降低２３％。單純５－ＦＵ／ＬＶ組３年無瘤生存率為７２．９％，而ＦＯＬＦＯＸ４組為７８．２％。在ＦＯＬＦＯＸ４組中，３度以上中性粒細胞減少性發(fā)熱發(fā)生率為０．７％，胃腸道不良事件發(fā)生率低，３度感覺神經(jīng)病變發(fā)生率在治療期間為１２．４％，在隨訪１年時降至１．１％。兩組全因死亡率均為０．５％?；谏鲜鼋Y(jié)果，ＦＯＬＦＯＸ４方案應該作為結(jié)直腸癌輔助化療的選擇。

　　正在進行中的一項臨床研究，全國乳腺癌及腸癌外科輔助治療組（ＮＳＡＢＰ）Ｃ－０７研究，對聯(lián)合５－氟尿嘧啶靜脈推注＋亞葉酸 ５－ＦＵ／ＬＶ

　　每周方案的療效進行評價，結(jié)果尚未發(fā)表。

　　此外，一些旨在觀察結(jié)直腸癌的輔助治療時，伊立替康聯(lián)合５－氟尿嘧啶方案的療效的臨床研究也正在進行中。ＣＡＬＧＢ ８９８０３不僅未能證實伊立替康＋５－氟尿嘧啶靜脈推注＋亞葉酸 ５－ＦＵ／ＬＶ

　　每周方案與單純５－ＦＵ／ＬＶ方案相比在療效上的優(yōu)勢，反而還引出了該方案的安全性問題。另外 Ｖ３０７／ＰＥＴＡＣＣ３和Ｎ０１４７兩項目前正在進行中的臨床研究的結(jié)果將在２００４年底或２００５年初發(fā)表。Ｖ３０７／ＰＥＴＡＣＣ３研究將對伊立替康＋５－ＦＵ／ＬＶ靜脈推注和靜脈滴注與伊立替康＋５－ＦＵ／ＬＶ靜脈滴注兩個方案的療效進行比較。法國的Ｎ０１４７研究則將對伊立替康＋５－ＦＵ／ＬＶ靜脈推注和靜脈滴注的療效進行評價，該研究從２００４年開始入組Ⅲ期結(jié)直腸癌患者?；颊唠S機分組后將分別接受１２周期的改良的ＦＯＬＦＯＸ６方案（５－ＦＵ靜脈推注給藥只采用１次），或ＦＯＬＦＩＲＩ方案（５－ＦＵ／ＬＶ不變＋伊立替康），或在６周期改良的ＦＯＬＦＯＸ６方案基礎(chǔ)上加６周期ＦＯＬＦＩＲＩ方案。而正在進行的ＮＯ１６９６８／Ｘ－ＡＣＴ研究則將在１８５０例Ⅲ期結(jié)直腸癌患者中比較ＸＥＬＯＸ（卡培他濱＋奧沙利鉑）與標準的Ｍａｙｏ Ｃｌｉｎｉｃ醫(yī)院５－ＦＵ／ＬＶ每月方案的療效。

　　大腸癌指的是發(fā)生在盲腸、升結(jié)腸、橫結(jié)腸、降結(jié)腸、乙狀結(jié)腸、直腸的癌瘤，是一種最常見的惡性腫瘤，在各種惡性腫瘤中排行第三。近年來我國大腸癌的發(fā)病呈顯著上升趨勢，僅上海在20年間發(fā)病率就增加了2～3倍[[編輯推薦：腸癌的危險人群]]