藥酒的藥理和毒理
http://www.luxecare.cn2005-10-24 18:31:05 來源:全民健康網(wǎng)作者:
正常人每1小時能代謝7-10g乙醇。乙醇可經(jīng)兩條途徑代謝為乙醛:①乙醇脫氫酶途徑:該酶主要在肝內(nèi),其他器官如腦、睪丸和胃也有發(fā)現(xiàn)。在該酶作用下乙醇脫氫后轉(zhuǎn)化為乙醛,輔酶I(NAD)為氫接受體,女性胃內(nèi)的乙醇脫氫酶活性較男子低得多,因此口服乙醇后血內(nèi)濃度較男性高。②微粒體乙醇氧化系統(tǒng)即混合功能氧化酶系統(tǒng)(MEOS):在該酶系統(tǒng)作用下,乙醇氧化為乙醛和水,還原型輔酶Ⅱ(NADPH)為供氫體。由于乙醇脫氫酶的米氏常數(shù)(km)為0.26-2mmoL/L而MEOS的km為8-10mmol/L,因此認(rèn)為低濃度乙醇時乙醇脫氫酶是主要的氧化系統(tǒng),而高濃度乙醇時,MEOS可發(fā)揮更為明顯的作用。
乙醛代謝:乙醇經(jīng)上述兩途徑產(chǎn)生的乙醛,90%以上也在肝內(nèi)氧化,線粒體NAD—依賴性醛脫氫酶系乙醛氧化代謝途徑的主要酶,氧化產(chǎn)物為乙酸鹽,再進(jìn)一步代謝為二氧化碳和水。[1]
2.藥酒的藥理研究 藥酒的藥理研究,雖然沒有對乙醇藥理研究那樣深入,但由于藥酒的品種較多,內(nèi)容也較豐富,隨著人們對藥酒研究的不斷深入,在這方面的發(fā)展也必將日新月異。因此,我們只能從方法作一粗線分類,加以論述。
(1)通過動物實驗,對藥酒的功效作藥理研究。如安徽醫(yī)科大學(xué)藥理教研室張艷等,對如意酒的抗應(yīng)激作用及對細(xì)胞免疫功能、白細(xì)胞的影響作動物實驗觀察。如意酒內(nèi)含丹參、白術(shù)、淫羊藿、白芍、冬蟲夏草、鹿茸、人參等多味中藥,經(jīng)低度孑L府家酒泡制而成。臨床上老中醫(yī)將如意酒推薦用于體質(zhì)虛弱、免疫功能低下的病人,反應(yīng)較好。實驗方法:抗應(yīng)激作用的觀察采用缺氧、寒冷和疲勞等方法;對細(xì)胞免疫功能及白細(xì)胞的影響,先采用環(huán)磷酰胺(Cy,100mg·ks—1腹腔注射,每日—次,共用3日)造成免疫功能低下的動物模型。然后觀察如意酒對二硝基氟苯(DNFB)誘導(dǎo)小鼠遲發(fā)型超敏反應(yīng)(DTH)及小鼠外周血細(xì)胞的影響。結(jié)果:如意酒(0.4,0.8g·kg-1)可延長NaN02中毒小鼠的存活時間及延長小鼠在寒冷環(huán)境中(零下攝氏25度)的存活時間;如意酒(0.8g·kg-1)可延長常壓缺氧條件下小鼠存活時間及小鼠負(fù)重游泳時間。如意酒(0.4,0.8g·kg-1)可使小鼠降低的耳片腫脹度,胸腺及肝指數(shù)升高;同時,如意酒(0.8g·kg-1)可使降低的白細(xì)胞數(shù)升高。結(jié)論:如意酒有一定的耐缺氧、耐低溫及抗疲勞等抗應(yīng)激作用,還能夠提高小鼠細(xì)胞免疫功能,同時可升高白細(xì)胞。為其臨床用藥提供了一定的理論依據(jù)。[2]
山東中醫(yī)大學(xué)李震等采用溫平和中、補(bǔ)虛順氣一類,既是食物又是中藥,研制成益壽酒。為觀察其抗衰老機(jī)制,進(jìn)行了動物藥理實驗。實驗結(jié)果表明,益壽酒不僅對鵪鶉實驗性高脂血癥有顯著的降脂作用,對四氧嘧啶糖尿病小鼠有明顯的降血糖作用,而且可以減少老年小鼠紅細(xì)胞膜的流動性,改善其功能,可以明顯增加老年小鼠胸腺重量和腎虛小鼠的胸腺重量,脾臟重量增加雖無統(tǒng)計學(xué)意義,但也呈增加趨勢,說明益壽酒對免疫功能有增強(qiáng)作用。人到老年往往出現(xiàn)生理性腎虛,應(yīng)激能力明顯下降。益壽酒可以明顯延長小鼠的游泳時間,增強(qiáng)其應(yīng)激能力;也可以明顯提高小鼠抗缺氧功能,提高機(jī)體血氧利用率。皮膚是機(jī)體衰老過程中呈現(xiàn)衰老最為明顯的器官之一。隨著年齡的增長,皮膚會發(fā)生退行性變,變薄,含水量減少,彈性消退,皺紋萎縮等改變。皮膚變薄除表皮細(xì)胞層細(xì)胞數(shù)量減少之外,真皮中膠原纖維含量減少是一個重要的環(huán)節(jié)。羥脯氨酸是膠原纖維與膠原蛋白中的一種主要而又相對恒定的氨基酸,一般常用羥脯氨酸含量或它的7.46倍代表膠原量。實驗表明,益壽酒可以增加老年小鼠皮膚重量及皮膚中羥脯氨酸含量,顯示益壽酒可以延緩皮膚之衰老。自由基學(xué)說認(rèn)為,衰老是自由基對機(jī)體損傷的結(jié)果。SOD是機(jī)體清除超氧陰離子自由基的一種重要酶,其活力高低與衰老密切相關(guān)。服用益壽酒后,血液SOD含量與造型組比有顯著提高,其活力提高自然有益于機(jī)體的抗氧化能力,起到延緩衰老的作用。[3]
再如湖南中醫(yī)藥研究院中藥研究所戴漢云等對宮廷葆春酒的藥理研究。宮廷葆春酒處方原系清宮內(nèi)一太醫(yī)的保健秘方。由六味丸、三才湯、集靈膏、五子衍宗丸、生脈飲等加減化裁而來,含人參、鹿茸、枸杞等26味中藥。具有補(bǔ)腎壯陽,滋陰養(yǎng)血、益氣安神等功能。該太醫(yī)第五代后裔何志宇先生將該方精心釀制成保健藥酒,臨床應(yīng)用于前列腺增生89例,有效率達(dá)59.5%;男子性功能障礙370例,有效率達(dá)60%。
動物實驗表明宮廷葆春酒25s/kg可提高氫化可的松所致陽虛小鼠抗疲勞、耐高溫和耐寒冷的能力,明顯增加陽虛小鼠腎上腺、睪丸和前列腺的重量;對正常小鼠肝糖原代謝亦有明顯的增強(qiáng)作用;能明顯提高環(huán)磷酰胺所致免疫功能低下,小鼠的淋轉(zhuǎn)率和血清溶血素形成,具有免疫增強(qiáng)作用。此外,還能提高正常小鼠體內(nèi)SOD的活性。通過這些實驗結(jié)果,表明葆春酒能明顯提高機(jī)體的內(nèi)分泌系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、能量代謝、抗氧化等多方面的作用。適用于因性激素水平較低,內(nèi)分泌失調(diào)引起的陽虛倦怠,體力下降,加之免疫功能下降,抵抗力降低引起的諸多病癥的中老年人。[4]
(2)在動物實驗研究中注意多項對照:如中國人民解放軍第二炮兵西安中醫(yī)多學(xué)科研究所曹永孝等對以黃酒為基
酒,加人仙靈脾、肉蓯蓉,雄蠶蛾,麥飯石,山楂,熟地等釀制而成,具有補(bǔ)腎益精,添髓興陽,活血化瘀,滋補(bǔ)強(qiáng)身作用的仙靈雄風(fēng)酒作—廠動物實驗研究。在研究過程中,設(shè)置了常水、黃酒、男寶、仙靈雄風(fēng)酒多項對照。仙靈雄風(fēng)酒可按服用的不同劑量分成三組。實驗結(jié)果表明:仙靈雄風(fēng)酒能升高陽虛模型的體溫,增加其自立活動,延長低溫游泳時間,能對抗腎陽虛證,能明顯縮短雄性大白鼠撲捉雌鼠的潛伏期,增加撲捉次數(shù),提高撲捉率;縮短射精潛伏期,提高射精率,表明該藥能提高大白鼠的交配能力,但劑量依賴關(guān)系不是很明顯,可能劑量過大、過小都不利于作用的發(fā)揮。與對照組相對比,有的雖然撲捉次數(shù)有增加或射精次數(shù)有增加,但無統(tǒng)計學(xué)意義;有的如與常水組對照P<0.05或P<0.01。多項對照組的設(shè)置和合理地應(yīng)用,將會加強(qiáng)科研設(shè)計的嚴(yán)密性和科學(xué)性。[5]
另一種是對成分相近的藥酒進(jìn)行功能對比的藥理研究。如山東醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)系尚雪原等用自行研制的一種含枸杞和蛇膽的枸杞蛇膽酒與市售的蛇膽酒作了抗炎、鎮(zhèn)咳和免疫功能的對比研究。結(jié)果表明:連續(xù)灌服能抑制角叉菜膠所致的小鼠足腫脹;延長氨水所致小鼠咳嗽的潛伏期,減少咳嗽次數(shù);能增強(qiáng)小鼠單核—巨噬細(xì)胞的吞噬功能,提高小鼠胸腺指數(shù),并能增強(qiáng)免疫功能低下小鼠的遲發(fā)性超敏反應(yīng),從而增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能。實驗證明枸杞酒的抗炎和增強(qiáng)免疫功能作用都優(yōu)于蛇膽酒。
現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證明,蛇膽的主要成分為蛇膽酸和去氧蛇膽酸,對多種革蘭陽性菌和陰性菌有抑制作用,能抑制毛細(xì)血管通透性增加;抑制炎癥滲出,有抗炎作用。枸杞子的免疫增強(qiáng)作用與所含的枸杞多糖有關(guān)。研究證明,枸杞多糖無論對正常動物,還是免疫功能低下動物均能增加血清溶菌酶的活性,增加抗體形成細(xì)胞的數(shù)量,增加抗體的產(chǎn)生,并能促進(jìn)老年小鼠T細(xì)胞的增殖,從而提高機(jī)體的體液免疫、細(xì)胞免疫和非特異性免疫功能。枸杞多糖的這種免疫增強(qiáng)作用與其影響白細(xì)胞介素—2的活性有關(guān)。[6]
對功效類似,配伍相近的藥酒,進(jìn)行對比理研究,有利于提高藥酒療效,尤其對新產(chǎn)品的研制與開發(fā),有較大的現(xiàn)實意義。
(3)通過服用藥酒后在人體的反應(yīng)來研究藥酒的藥理:這類研究不多,主要有兩種。一種是對其功效肯定,無毒性反應(yīng),大家公認(rèn)的傳統(tǒng)藥酒,如河南中醫(yī)學(xué)院劉茂林對紅蘭花酒用于痛經(jīng)患者血漿中前列腺素影響的實驗研究。紅蘭花酒出自東漢·張仲景的《金匱要略》,原文為“婦人六十二種風(fēng),及腹中血?dú)獯掏矗t藍(lán)花酒主之?!迸R床用之,對痛經(jīng)效果顯著。劉氏等根據(jù)國家衛(wèi)生部藥政局《中藥治療痛經(jīng)的臨床研究指導(dǎo)原則》中的客觀指標(biāo),對15例痛經(jīng)患者作了服藥酒前和服藥酒后,血漿中PGF20(前列腺素)的含量測定。痛經(jīng)患者血漿中的PCF20含量與痛經(jīng)關(guān)系密切,其含量升高,則痛經(jīng)加重;降低則痛經(jīng)減輕,PGF20正常則痛經(jīng)消失。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理,服藥酒后與服藥酒前血漿中前列腺素的含量有極顯著差異,P<0.001??梢娂t藍(lán)花酒對降低前列腺素的含量效果顯著,從而使痛經(jīng)減輕。[7]
另一種是對健康人服用某種保健酒后的微觀指標(biāo)進(jìn)行研究。如蟲草酒是以冬蟲夏草為主要原料,輔以肉蓯蓉、人參、枸杞子、何首烏等藥材組成,具有益氣生精,滋陰壯陽功能的保健酒。青海省中醫(yī)院王常琦等觀察發(fā)現(xiàn),健康飲用蟲草酒后,能明顯升高M(jìn)AP(平均動脈壓),明顯降低PT(總周阻力),V(血黏度)和OV(還原血液黏度),改善微循環(huán)ALK (微循環(huán)半更新率),顯著縮短ALT(半更新時間)和I'M(平均滯留時間)。提示該藥酒具有暢通血流,消散瘀滯的功效。[8]
(4)另一種通過對藥酒成分的分析來確定其藥理作用:如北海市黃炳權(quán)等對復(fù)方海馬藥酒的研制及保健價值的研究。復(fù)方海馬藥酒是依據(jù)東園家酒祖?zhèn)髅胤窖芯慷傻模珊qR、海龍、蛇鞭、鹿鞭、鹿筋、鱉甲等中藥組成,用低度酒作載體。經(jīng)化驗測試結(jié)果表明其不含甲醇,含微量元素鋅、硒、鍺、錳和多種氨基酸等,并參與體內(nèi)ATP合成和促進(jìn)機(jī)體內(nèi)源性雄激素的分泌,產(chǎn)生獨(dú)特的生物學(xué)作用和高生化效應(yīng)。研究表明,該藥酒有提高免疫、興奮和抗疲勞等作用,具有補(bǔ)腎壯陽、舒筋活絡(luò)和益氣補(bǔ)神等功效,并可增強(qiáng)運(yùn)動強(qiáng)度和耐。
湖南省攸縣麒麟玉液廠呂炳等與白求恩醫(yī)科大學(xué)張?zhí)毂蟮葘δ埾盗兄邪被岢煞诌M(jìn)行測試分析。墨龍醇、麒麟玉液、獼猴桃乳酒是上述麒麟玉液廠以粳米、糯米或獼猴桃汁為主要原料,添加首烏、鹿茸、枸杞等名特藥材,精心研制的養(yǎng)生保健系列藥酒。測試結(jié)果¨8種氨基酸總量分別為508.2mg/100ml、491.7mg/100n~、247.4mg/100ml,其含量由高到低順序有所不同:墨龍醇為組>色>谷>丙>甘>賴>天冬>纈>脯>絲>蛋>蘇>酪>苯丙>精≥異亮>胱>亮氨酸;麒麟玉液為色>谷>賴>組>丙>天冬>異亮>胱>蘇≥纈>脯>絲>精>亮>甘>酪>苯丙>蛋氨酸;獼猴桃乳酒為色>組>賴>丙>苯丙>精>舁亮>亮>纈>蘇>蛋>谷>脯>甘>天冬>絲>酪>胱氨酸;含量最低的氨基酸雖各異,但占總含量一半的前列4-6種氨基酸卻基本相同。其中12種人體必需,半必需氨基酸與10種藥效氨基酸的含量和分別占總含量的59.7%、65.5%、76.2%和43.8%、48.1%、47.5%。苯丙、色氨酸是人體必需氨基酸,酪氨酸由苯丙酸轉(zhuǎn)換而提供于人體。苯丙、色、酪氨基酸在醫(yī)藥上主要用作氨基酸輸液。谷氨酸具有健腦作用,能促使細(xì)胞進(jìn)行呼吸,利于腦組織里氨的排除。墨龍系列酒中色、谷氨酸含量都較高,名列前1、2位或3位。由表可見,藥效、增香、鮮甜味氨基酸配比分別是:麒麟玉液>獼猴桃乳酒>墨龍醇、獼猴桃乳酒>麒麟
玉液>墨龍醇、墨龍醇>麒麟玉液>獼猴桃乳酒。[10]
消除就明顯降低或完全停止。







