隨著****的放寬和孕婦的老齡化，早產(chǎn)兒和低出生體重兒在臨床上更為常見。 然而，有一種嚴重的疾病“盯上”了這樣的孩子，死亡率高達50%。它的治療相當困難。這是新生兒壞死性小腸結腸炎 近日，中山大學第六附屬醫(yī)院獲悉，小新教授兒科研究小組發(fā)現(xiàn)，抗白介素-6抗體有望治療新生兒壞死性小腸結腸炎。這一發(fā)現(xiàn)已經(jīng)發(fā)表在世界醫(yī)學領域最權威的學術期刊之一《柳葉刀》的第一期開源子期刊上。死亡率非常高的新生兒疾病有希望了。

死亡率可高達50%的壞死性小腸結腸炎(NEC)：患兒家庭的沉重負擔

中山六院兒科主任肖昕教授介紹到，壞死性小腸結腸炎(NEC)是早產(chǎn)兒、低出生體重兒發(fā)病率比較高的一種嚴重疾病，其典型癥狀有腹脹、嘔吐及血便，但通常該病起病時癥狀并不典型，而且病情進展快，死亡率高。雖然現(xiàn)有的新生兒診療和護理技術水平較高，但NEC導致的死亡率并沒有顯著下降，需要手術治療的患兒死亡率可高達50%。

即使幸存的患兒也常伴有腸狹窄、膽汁淤積、營養(yǎng)障礙等嚴重胃腸道并發(fā)癥，甚至對生后的運動、認知、行為等功能發(fā)育造成影響，給家庭和社會帶來沉重負擔。

7天大的新生兒被切除了近50厘米壞死腸管

肖昕介紹到，曾有一名僅有7天大的新生兒壞死性小腸結腸炎患兒，因氣促而入院，在外院初步治療時考慮“早產(chǎn)、新生兒肺炎”予抗感染對癥處理，但依舊持續(xù)排果醬樣便并且腹脹。入院后急查腹部平片，提示患兒右下腹腸管腸壁間積氣、門靜脈積氣表現(xiàn)，考慮為新生兒壞死性小腸結腸炎進展期。

予急診行剖腹探查術，術中探查提示回腸末端距蔡氏韌帶約65cm至橫結腸右側呈廣泛淤紫、腸壁間積氣改變，降結腸及乙狀結腸可見少許腸壁間積氣，若不及時采取手術，患兒生命將受到嚴重威脅。經(jīng)過兩個小時的壞死腸管切除腸造瘺手術緊急搶救，切除近50厘米壞死腸管，終于成功挽救了患兒的生命。術后10天，患兒康復出院，2月后再次返回行關瘺手術，手術順利，復診發(fā)育情況良好。

肖昕表示，該患兒病情發(fā)展迅猛，至轉院時情況已較嚴重，如不及時采取手術便會危及生命。但在保守治療階段若能采取抗體療法，是有希望在早期便治愈康復的。

為什么早產(chǎn)兒容易發(fā)生NEC?團隊成員馬飛博士介紹到，目前的研究認為可能是腸道發(fā)育不成熟、腸道菌群紊亂、缺血缺氧、配方奶喂養(yǎng)等因素導致其腸黏膜損傷，引起大量炎癥因子的釋放，進一步加重腸粘膜損傷，形成惡性循環(huán)，導致腸道組織壞死。然而上述過程的具體機制尚不完全清楚，這極大阻礙了NEC的早期診斷和對因治療。

抗IL-6抗體：治療NEC的新希望

基于此，肖昕教授課題組通過對77例NEC病人和80例對照組新生兒外周血淋巴細胞亞群檢測，發(fā)現(xiàn)一群特殊的淋巴細胞(CCR9+ IL-17+ Treg)顯著升高而且與病情密切相關，提示CCR9+ IL-17+Treg細胞升高可能是NEC形成的重要原因，并有可能成為早期診斷的指標。

隨后，課題組在研究中進一步發(fā)現(xiàn)，患兒外周血中顯著升高的炎癥介質IL-6，是CCR9+ IL-17+ Treg細胞增殖分化的主要原因。動物實驗也證實，應用抗IL-6受體的抗體治療，發(fā)現(xiàn)NEC新生鼠的腸道組織損傷明顯減輕，提示應用抗IL-6受體的抗體治療有望成為新生兒NEC的一種新的治療方法。

本研究首次研究了兒童頸淋巴結核外周血中CCR9+白介素-17+ Treg細胞的變化，重點探討和闡明白介素-6在CCR9+白介素-17+ Treg細胞增殖和分化中的作用機制，發(fā)現(xiàn)抗白介素-6受體抗體可用于治療頸淋巴結核。 因此，本研究不僅為早期診斷頸內(nèi)動脈疾病提供了可能，也為頸內(nèi)動脈疾病的靶向治療提供了新的策略。 我們也有理由相信，這項研究將成為征服NEC的重要力量，更多的兒童家庭將從中受益。