人自身的免疫系統(tǒng)能夠保持人體健康不受疾病侵害，但對(duì)很多人來說，免疫系統(tǒng)卻是致病的原因。當(dāng)自身免疫系統(tǒng)發(fā)生紊亂時(shí)，會(huì)將健康的細(xì)胞組織當(dāng)作病毒殺死，從而引發(fā)多種免疫系統(tǒng)疾病。

　　近日，美國科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了導(dǎo)致人體免疫系統(tǒng)發(fā)生紊亂的基因組，它們相當(dāng)于免疫系統(tǒng)的“中層管理者”。
 
 
 
這一發(fā)現(xiàn)成果很可能給人類免疫系統(tǒng)疾病的治療帶來新的希望，目前已被最新一期的《自然》雜志發(fā)表。

　　自我防御系統(tǒng)失控 免疫細(xì)胞“自相殘殺”

　　在人體免疫系統(tǒng)中，一種名為T細(xì)胞的免疫細(xì)胞負(fù)責(zé)直接接觸并抵抗入侵的病原體，而這類細(xì)胞是否能正常發(fā)揮功能，則是由“調(diào)節(jié)性T細(xì)胞”(regulatory T cells)控制的。簡單地說， “調(diào)節(jié)性T細(xì)胞”如同一柄“雙刃劍”，既能夠阻止T細(xì)胞不辨敵我地攻擊人體自身健康細(xì)胞，但當(dāng)它的調(diào)控失效時(shí)，就會(huì)引發(fā)免疫細(xì)胞對(duì)正常細(xì)胞的“自相殘殺”，其后果通常包括引發(fā)I型糖尿病、多發(fā)性硬化癥、紅斑狼瘡等免疫系統(tǒng)疾病。

　　科學(xué)家們此前在研究中發(fā)現(xiàn)，“調(diào)節(jié)性T細(xì)胞”能否正常發(fā)揮作用，與一種名為Foxp3的主調(diào)控基因有關(guān)。如果Foxp3功能失常，人體就會(huì)缺少具有活性的“調(diào)節(jié)性T細(xì)胞”。但科學(xué)家一直不清楚Foxp3是如何控制“調(diào)節(jié)性T細(xì)胞“。

　　美國麻省理工學(xué)院Whitehead生物醫(yī)學(xué)研究所的生物學(xué)家Richard Young和醫(yī)學(xué)博士Alexander Marson等研究人員，近日發(fā)現(xiàn)30個(gè)被Foxp3直接調(diào)控的基因。正是通過與這些特定基因相結(jié)合，調(diào)控它們的活性，F(xiàn)oxp3才得以完成對(duì)“調(diào)節(jié)性T細(xì)胞”的控制。如果說主調(diào)控基因Foxp3相當(dāng)于免疫系統(tǒng)的“老板”，那么，此次發(fā)現(xiàn)的30個(gè)基因就屬于“中層管理者”。

　　免疫系統(tǒng)疾病與“調(diào)節(jié)T細(xì)胞”受損有關(guān)

　　研究人員指出，人們在十年前就已經(jīng)發(fā)現(xiàn)人體內(nèi)的“調(diào)節(jié)T細(xì)胞”負(fù)責(zé)指揮免疫系統(tǒng)抵御外來侵害，而問題是為什么本該保護(hù)健康的免疫系統(tǒng)會(huì)攻擊自身細(xì)胞?，F(xiàn)在已經(jīng)查明，在自身免疫系統(tǒng)混亂的機(jī)體內(nèi)，“調(diào)節(jié)T細(xì)胞”存在基因缺陷。

　　當(dāng)“調(diào)節(jié)T細(xì)胞”無法保證免疫系統(tǒng)正常運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)，免疫系統(tǒng)就開始攻擊不該攻擊的細(xì)胞。研究人員在老鼠身上做了實(shí)驗(yàn)，當(dāng)“調(diào)節(jié)T細(xì)胞”被破壞之后，老鼠的多個(gè)器官患上了嚴(yán)重的免疫系統(tǒng)疾病。在人類常見的一些免疫系統(tǒng)疾病中，比如多發(fā)性硬化癥等，并不是完全沒有這種“調(diào)節(jié)T細(xì)胞”，但都會(huì)有一些功能失調(diào)。換言之，“調(diào)節(jié)T細(xì)胞”未能發(fā)揮應(yīng)有的作用。

　　“調(diào)節(jié)T細(xì)胞”的問題究竟出在哪兒？“研究顯示，免疫系統(tǒng)發(fā)生紊亂時(shí)，這些基因的活力都比正常情況下要低。正是這個(gè)原因使得“調(diào)節(jié)T細(xì)胞”的活力下降，導(dǎo)致其無法正常工作。3年前，科學(xué)家已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了控制“調(diào)節(jié)T細(xì)胞”的主調(diào)控基因，它被稱作Foxp3。

　　研究人員使用DNA生物芯片技術(shù)掃瞄T細(xì)胞的完整基因組，并給Foxp3調(diào)控的基因進(jìn)行了定位。在此過程中，研究人員們確認(rèn)了702個(gè)Foxp3結(jié)合位點(diǎn) 。研究人員坦承，直到此次發(fā)現(xiàn)之前，他們對(duì)主調(diào)控基因Foxp3如何對(duì)“調(diào)節(jié)T細(xì)胞”發(fā)號(hào)施令，依然一無所知。

　　可用于器官移植手術(shù)的抗排斥治療

　　最新研究顯示，這30個(gè)免疫系統(tǒng)的“中層管理者”沒有正常工作。由于“調(diào)節(jié)性T細(xì)胞”是由這些特定基因控制的，因此可以說I型糖尿病、紅斑狼瘡、多發(fā)性硬化癥、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等絕大部分免疫系統(tǒng)疾病都由這些基因決定的。

　　研究人員說，下一步要做的是確定這30個(gè)特定基因是如何“發(fā)號(hào)施令”的。目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，這些基因彼此之間聯(lián)系非常緊密，且通常一起聯(lián)手對(duì)T細(xì)胞進(jìn)行控制，但其具體的運(yùn)行機(jī)制依然未知。另一方面，還要尋找能夠模擬主調(diào)控基因Foxp3調(diào)控功能的化學(xué)藥品，以達(dá)到有效治療免疫。

　　除了用于治療自身免疫性疾病外，這一發(fā)現(xiàn)還可用于器官移植手術(shù)中的抗排斥治療。進(jìn)行器官移植手術(shù)時(shí)，病人的身體一旦對(duì)移植外來的器官產(chǎn)生排斥反應(yīng)，就會(huì)導(dǎo)致手術(shù)失敗。因此，醫(yī)生一般使用抗排斥藥物來暫時(shí)抑制或關(guān)閉免疫系統(tǒng)。

　　目前主要用于抑制免疫系統(tǒng)的藥物是，它能夠抑制一種名為激活T細(xì)胞核因子(NFAT)的蛋白質(zhì)，而主調(diào)控基因Foxp3也能夠控制這種蛋白質(zhì)。研究人員表示，在必要時(shí)也可以利用這30個(gè)基因的特性“有的放矢”，且抑制免疫系統(tǒng)的效果更為明顯。