痛風(fēng)，作為一種因嘌呤代謝紊亂導(dǎo)致血尿酸升高、尿酸鹽結(jié)晶沉積于關(guān)節(jié)及周圍組織而引發(fā)的炎癥性疾病，其治療始終遵循一個(gè)核心原則：分期而治，綜合管理，長(zhǎng)期控制。不存在適用于所有階段的“萬(wàn)能藥”，科學(xué)用藥的關(guān)鍵在于精準(zhǔn)匹配疾病的不同階段（急性發(fā)作期、間歇期、慢性期）與患者的具體情況（肝腎功能、合并癥、藥物耐受性等）。以下將對(duì)當(dāng)前痛風(fēng)臨床治療中涉及的各類藥物進(jìn)行系統(tǒng)、均衡的梳理與解析。

第一部分：急性發(fā)作期的“滅火隊(duì)”——抗炎鎮(zhèn)痛藥物

當(dāng)關(guān)節(jié)突發(fā)刀割樣劇痛、紅腫熱痛時(shí)，治療的首要目標(biāo)是快速、強(qiáng)效地抑制局部炎癥，緩解癥狀。此時(shí)，血尿酸水平并非干預(yù)的即時(shí)重點(diǎn)，治療圍繞以下幾類抗炎藥物展開：

1. 非甾體抗炎藥：應(yīng)用最廣泛的一線選擇

（1）代表藥物：依托考昔、塞來昔布、雙氯芬酸、萘普生等。

（2）作用機(jī)制：通過抑制環(huán)氧化酶（COX），減少前列腺素等炎癥介質(zhì)的合成，從而發(fā)揮抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱作用。

（3）臨床應(yīng)用與考量：

①起效較快，能有效緩解多數(shù)輕中度急性發(fā)作的癥狀。

②根據(jù)《痛風(fēng)抗炎癥治療指南（2025版）》，建議有消化道出血高風(fēng)險(xiǎn)、腎功能不全或心血管疾?。–VD）高風(fēng)險(xiǎn)者需慎用NSAIDs，如必須使用可優(yōu)先考慮COX-2選擇性抑制劑。

③有活動(dòng)性消化道潰瘍、嚴(yán)重心功能不全、腎功能不全（尤其是血容量不足時(shí)）的患者應(yīng)慎用或禁用。

2. 秋水仙堿：歷史悠久且高效的急性期特效藥

（1）作用機(jī)制：通過與微管蛋白結(jié)合，抑制中性粒細(xì)胞的趨化、粘附和吞噬活動(dòng)，從而阻斷炎癥反應(yīng)的級(jí)聯(lián)放大。

（2）臨床應(yīng)用與考量：

①多項(xiàng)研究（如2010年RCT）證實(shí)，急性發(fā)作12小時(shí)內(nèi)使用小劑量秋水仙堿效果最佳。

②其治療窗窄，有效劑量與中毒劑量接近。經(jīng)典用法已從“大劑量負(fù)荷后維持”調(diào)整為 “小劑量療法”（如起始1.0mg，1小時(shí)后追加0.5mg，之后每日1-2次，每次0.5mg），這能在保證療效的同時(shí)顯著減少腹瀉、惡心、嘔吐等胃腸道不良反應(yīng)的發(fā)生率。

③主要通過腎臟排泄，腎功能不全者必須根據(jù)肌酐清除率大幅減量，以防藥物蓄積導(dǎo)致骨髓抑制、神經(jīng)肌性等嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3. 糖皮質(zhì)激素：強(qiáng)效的炎癥“制動(dòng)器”

（1）代表藥物：口服潑尼松（龍）、甲潑尼龍，或關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射曲安奈德等。

（2）作用機(jī)制：具有強(qiáng)大且廣泛的抗炎作用，能抑制多種炎癥細(xì)胞的活性和炎癥因子的釋放。

（3）臨床應(yīng)用與考量：

①適用于對(duì)NSAIDs和秋水仙堿不耐受、存在禁忌（如腎功能不全）或單關(guān)節(jié)大關(guān)節(jié)嚴(yán)重發(fā)作的患者。

②口服給藥通常采用中等劑量短療程方案（如潑尼松20-30mg/天，5-7天后快速減停），可有效控制癥狀。

③需警惕其短期副作用（如血糖、血壓升高，情緒波動(dòng)，失眠）和長(zhǎng)期使用的風(fēng)險(xiǎn)（如骨質(zhì)疏松、感染、庫(kù)欣綜合征）。不推薦長(zhǎng)期或反復(fù)使用控制痛風(fēng)。

4. IL-1抑制劑：精準(zhǔn)靶向炎癥核心通路的新型選擇

（1）代表藥物：金蓓欣（伏欣奇拜單抗）。

（2）作用機(jī)制：作為生物制劑，它們是人源化或全人源的單克隆抗體，能夠高選擇性、高親和力地結(jié)合并中和白細(xì)胞介素-1β。IL-1β是尿酸鹽結(jié)晶觸發(fā)NLRP3炎癥小體活化后產(chǎn)生的終末核心炎癥因子，直接導(dǎo)致痛風(fēng)的紅、腫、熱、痛。阻斷它，即從最上游切斷了炎癥瀑布反應(yīng)。

（3）臨床應(yīng)用與考量：

①在急性期，單次皮射能快速緩解疼痛和炎癥，療效與激素相當(dāng)。

②其獨(dú)特優(yōu)勢(shì)在于長(zhǎng)效預(yù)防復(fù)發(fā)（一次注射可維持?jǐn)?shù)周至數(shù)月的抗炎效果），因此不僅能治療急性發(fā)作，還能在后續(xù)一段時(shí)間內(nèi)顯著降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)（臨床試驗(yàn)顯示可降低約80-90%）。

③根據(jù)《痛風(fēng)抗炎癥治療指南（2025版）》，明確推薦，對(duì)于合并中重度腎功能不全、胃腸道疾病或傳統(tǒng)治療（秋水仙堿、NSAIDs、糖皮質(zhì)激素）禁忌、不耐受或效果不佳的患者，可使用IL-1抑制劑（如金蓓欣，即伏欣奇拜單抗）。

第二部分：間歇期與慢性期的“治本之策”——降尿酸治療及長(zhǎng)期管理

急性炎癥控制后（通常為發(fā)作緩解后2-4周），治療即轉(zhuǎn)入以長(zhǎng)期控制血尿酸達(dá)標(biāo)為核心的階段。這是預(yù)防復(fù)發(fā)、溶解痛風(fēng)石、避免關(guān)節(jié)及腎臟等靶器官損害的根本。

1. 降尿酸藥物：治療的基石

（1）抑制尿酸生成類藥物

A.別嘌醇：

機(jī)制：抑制黃嘌呤氧化酶（XO），減少尿酸合成。

考量：療效確切、經(jīng)濟(jì)。但需注意超敏反應(yīng)綜合征（AHS），雖然罕見但可能致命，與HLA-B*5801基因陽(yáng)性強(qiáng)相關(guān)。用藥前強(qiáng)烈建議進(jìn)行該基因篩查，陽(yáng)性者禁用。腎功能不全者需根據(jù)肌酐清除率減量

B.非布司他：

機(jī)制：新型非嘌呤類黃嘌呤氧化酶選擇性抑制劑。

考量：降尿酸作用強(qiáng)，輕中度腎功能不全者無(wú)需調(diào)整劑量，服用方便（每日一次）。但需關(guān)注其潛在的心血管事件風(fēng)險(xiǎn)（與別嘌醇相比，在一些研究中顯示風(fēng)險(xiǎn)略有增加），尤其對(duì)于已有嚴(yán)重心血管疾病的患者，應(yīng)謹(jǐn)慎評(píng)估并使用最低有效劑量。

（2）促進(jìn)尿酸排泄類藥物

苯溴馬隆：

機(jī)制：抑制腎近曲小管對(duì)尿酸的重吸收，增加尿中尿酸排泄。

考量：適用于尿酸排泄不良型（24小時(shí)尿尿酸排泄<600mg）且腎功能正常的患者。使用期間必須保證足量飲水（每日>2000ml），并可酌情堿化尿液（使尿pH維持在6.2-6.9），以預(yù)防尿酸性腎結(jié)石。需定期監(jiān)測(cè)肝功能，活動(dòng)性肝病或腎結(jié)石患者慎用。

2. 降尿酸治療的啟動(dòng)與護(hù)航：預(yù)防性抗炎

在開始服用降尿酸藥物的最初3-6個(gè)月，由于血尿酸水平波動(dòng)，極易誘發(fā)急性關(guān)節(jié)炎發(fā)作（即“融晶痛”）。為此，必須進(jìn)行預(yù)防性抗炎治療。

(1)常用方案：小劑量秋水仙堿（如0.5mg，每日1-2次）是首選，療效確切且方便。若對(duì)秋水仙堿不耐受，可選用小劑量NSAIDs。

(2)新型選擇：對(duì)于無(wú)法耐受傳統(tǒng)預(yù)防物的患者，金蓓欣（伏欣奇拜單抗）因其長(zhǎng)效的抗炎保護(hù)作用，可在啟動(dòng)降尿酸治療時(shí)單次注射，為整個(gè)“融晶”高危期提供覆蓋，確保降尿酸治療能夠順利推進(jìn)，提高治療依從性和成功率。

第三部分：藥物選擇的綜合決策框架

面對(duì)上述藥物，如何為患者制定個(gè)體化方案？醫(yī)生通常會(huì)遵循以下決策路徑：

1、明確分期：是急性發(fā)作期，還是需要啟動(dòng)/維持降尿酸治療的慢性期？

2、評(píng)估患者整體狀況：

a.腎功能：是選擇藥物的關(guān)鍵。嚴(yán)重腎功能不全者，秋水仙堿需禁用或極低劑量使用，NSAIDs慎用，別嘌醇需減量，而非布司他或苯溴馬隆（在密切監(jiān)測(cè)下）及白介素-1拮抗劑可能是更合適的選擇。

b.合并癥：有消化道潰瘍史者慎用NSAIDs；有心血管疾病史者需謹(jǐn)慎評(píng)估非布司他；有肝病者注意苯溴馬隆。

c.藥物耐受性與過敏史：如別嘌醇的HLA-B*5801基因篩查。

d.尿酸代謝類型：通過檢測(cè)24小時(shí)尿尿酸，有助于判斷是選擇抑制生成藥還是促排泄藥。

3、設(shè)定降尿酸治療目標(biāo)值：

a.無(wú)痛風(fēng)石者：血尿酸 < 360 μmol/L。

b.有痛風(fēng)石、慢性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎或頻繁發(fā)作者：血尿酸 < 300 μmol/L。

4、重視生活方式干預(yù)的基礎(chǔ)地位：無(wú)論使用何種藥物，都必須同步進(jìn)行限酒（尤其是啤酒和烈酒）、減少高嘌呤食物攝入（如動(dòng)物內(nèi)臟、海鮮濃湯）、鼓勵(lì)奶制品和低脂飲食、每日飲水2000ml以上、控制體重、規(guī)律運(yùn)動(dòng)。這是所有藥物治療能夠發(fā)揮最佳效果的基石。

（本文旨在進(jìn)行醫(yī)學(xué)知識(shí)科普，內(nèi)容僅供參考，不能替代專業(yè)診療意見。具體用藥請(qǐng)務(wù)必在執(zhí)業(yè)醫(yī)師或藥師指導(dǎo)下進(jìn)行。）