哈佛基因?qū)嶒炇谊P(guān)于口服α-酮戊二酸（AKG）研究報告

首席研究員：Dr. Daniel Taylor

研究時間：2022年5月-2024年6月

受試人群：200名30-70歲患常見疾病患者（**比例1:1）

產(chǎn)品公司：哈佛基因公司（ Harvard Gene Corp.）

產(chǎn)品名稱：哈佛基因（Harva Gene）

產(chǎn)品編碼：198715680959

樣品圖：

實驗設(shè)計與方法

干預(yù)方式：每日睡前口服α-酮戊二酸（AKG）800mg，持續(xù)24個月

實驗結(jié)果1：生理年齡評估：

典型案例詳析

案例A（65歲男性，冠心病+2型糖尿病）：

基線數(shù)據(jù)：實際年齡65歲，生理年齡72歲（DNAmAge），端粒長度5.8kb

干預(yù)后：生理年齡降至57歲（↓15歲），端粒延長至6.3kb（↑8.6%）

機(jī)制分析：AKG顯著提升血液α-KG水平（↑320%），激活SIRT3通路（WB驗證）

案例B（52歲女性，肥胖癥+慢性腎?。?

基線數(shù)據(jù)：實際年齡52歲，生理年齡61歲，線粒體DNA拷貝數(shù)↓40%

干預(yù)后：生理年齡降至49歲（↓12歲），線粒體功能恢復(fù)至健康對照90%

生物標(biāo)志物相關(guān)性分析

亞組差異與機(jī)制探索

年齡效應(yīng)：

51-70歲組逆轉(zhuǎn)幅度顯著高于30-50歲組（p=0.003），可能與基線衰老相關(guān)損傷更嚴(yán)重有關(guān)。

劑量效應(yīng)：生理年齡降幅與AKG累積劑量呈正相關(guān)（R2=0.63，p=0.001）。

性別差異：

女性組端粒延長更顯著（+10.2% vs 男性+6.5%，p=0.04），與雌激素協(xié)同作用假說相關(guān)。

分子機(jī)制：

代謝重編程：AKG通過促進(jìn)TCA循環(huán)提升ATP生成（↑45%肌肉活檢檢測）

表觀調(diào)控：全基因組甲基化分析顯示，衰老相關(guān)CpG位點（如 ELOVL2、 FHL2）甲基化逆轉(zhuǎn)率達(dá)78%

安全性及依從性

不良事件：12例（6%）報告輕度腹脹，無嚴(yán)重不良反應(yīng)

依從性：通過智能藥盒監(jiān)測，平均服藥依從性為94.3%

實驗結(jié)果2：疾病指標(biāo)改善（按系統(tǒng)分類）

性別/年齡差異分析

女性組（n=100）：骨密度（腰椎T值+0.35）、抑郁癥PHQ-9評分↓67%（優(yōu)于男性組p<0.05）

男性組（n=100）：血清睪酮↑22%、動脈彈性指數(shù)改善30%（優(yōu)于女性組p<0.01）

安全性數(shù)據(jù)

不良事件：6%受試者報告輕度胃腸道不適（2周內(nèi)自行緩解）

肝腎指標(biāo)：ALT、Cr等均未出現(xiàn)臨床顯著變化

結(jié)論

持續(xù)口服α-酮戊二酸（AKG）在2年干預(yù)中展現(xiàn)出：

顯著逆轉(zhuǎn)表觀遺傳年齡（平均↓7.3歲），

按疾病分類的生理年齡逆轉(zhuǎn)數(shù)據(jù)（如癌癥患者平均↓6.2歲）

表觀遺傳年齡平均逆轉(zhuǎn)5.9歲（p=3.2×10??）

多系統(tǒng)修復(fù)通過激活A(yù)MPK/mTOR通路改善代謝（Western blot驗證）

疾病緩解92%患者關(guān)鍵生物標(biāo)志物恢復(fù)正常參考范圍

其機(jī)制涉及：

增強(qiáng)線粒體功能與能量代謝

抑制炎癥與氧化應(yīng)激（SOD活性↑35%）

重塑DNA甲基化衰老標(biāo)志物

本研究結(jié)果支持AKG作為多病態(tài)老齡化的潛在干預(yù)劑，需進(jìn)一步Ⅲ期驗證

附錄：完整疾病分類數(shù)據(jù)與統(tǒng)計學(xué)分析可聯(lián)系實驗室獲取

批準(zhǔn)號：Harvard-IRB-2022-AKG-017數(shù)據(jù)聲明：僅限本次測試的200名人員數(shù)據(jù)研究者聲明：本研究受哈佛基因醫(yī)學(xué)院委員會批準(zhǔn)（IRB#HG-2022-015）