狂犬病是由狂犬病病毒感染引起的一種人畜共患疾病，人類狂犬病一旦發(fā)病，其病死率接近100%，能預(yù)防因狂犬病發(fā)病的目前只有狂犬病疫苗，也是唯一有效的藥品。從巴斯德研制狂犬病疫苗成功至今狂犬病疫苗已發(fā)展到了第五代疫苗，如今廣泛應(yīng)用的是第三代由細胞培養(yǎng)的狂犬病毒疫苗。

人二倍體細胞狂犬病疫苗（HDCV）的歷史可以追溯到20世紀初期，為美國Wistar研究所首創(chuàng)。該疫苗毒株(PM毒株)最初是從感染狂犬病毒的動物組織中精心分離而來，之后被接種至健康的人胚肺成纖維細胞（二倍體細胞），如WI-38（第一個人二倍體細胞株）、MRC-5中進行培養(yǎng)增殖，最終收獲病毒顆粒制備而成。其制備原理基于利用人類細胞模擬病毒感染過程，從而刺激機體產(chǎn)生免疫反應(yīng)。

Vero細胞正式用于人用狂犬病疫苗的生產(chǎn)也有40多年的時間，Vero細胞適合不同病毒的生長，所以vero細胞系特別適用于病毒疫苗的生產(chǎn)。大多數(shù)正常細胞由于病毒感染而產(chǎn)生干擾素，在許多情況下導(dǎo)致這些細胞中的病毒生長效率降低。但是就vero細胞而言，在病毒感染后vero細胞不產(chǎn)生干擾素，不影響病毒生長，并且Vero細胞在限定代次內(nèi)有其獨特的優(yōu)勢：

在通用培養(yǎng)基中容易生長，培養(yǎng)系統(tǒng)易于標準化；

可以在微載體上生長，便于在生物反應(yīng)器中進行大規(guī)模生產(chǎn)；

可以建立用于生產(chǎn)的細胞庫系統(tǒng)，在限定代次內(nèi)能保持傳代細胞群的一致性和可重復(fù)性，穩(wěn)定可靠。

20世紀80年代初，法國的Merieux研究所開創(chuàng)性地用vero細胞系生產(chǎn)人用疫苗，該細胞系最初用于大規(guī)模生產(chǎn)滅活脊髓灰質(zhì)炎疫苗和狂犬病疫苗，隨后用于生產(chǎn)口服脊髓灰質(zhì)炎減毒疫苗。純化的vero細胞狂犬病疫苗（維爾博）由法國Merieux研究所研究成功，就是用微載體懸浮培養(yǎng)vero細胞生產(chǎn)狂犬病疫苗，其優(yōu)點為短時間內(nèi)可以繁殖大量細胞并可進行工業(yè)化的大罐培養(yǎng)。

我國科技工作者在vero細胞使用方面的探索也緊跟當(dāng)時世界步伐，用我國自有的狂犬病毒疫苗株CTN-1和aG在vero細胞上開展了一系列適應(yīng)研究，結(jié)果表明，同批細胞生產(chǎn)的CTN-1V株疫苗的保護效價和抗體應(yīng)答水平更高。

這是因為CTN株是我國1956年在國內(nèi)自行分離且分離年代較近的毒株，其基因序列更接近我國目前的街毒流行株，同源性達到了92.1 4%~ 97.1 7%。其他狂犬病毒毒株，如二倍體細胞狂犬病疫苗所用的PM株的同源性遠遠低于CTN株，只有86.1 1% ~ 90.1 8%。因此，理論上來說用CTN株生產(chǎn)的疫苗其保護效果更好。

根據(jù)QY Research（恒州博智）的統(tǒng)計及預(yù)測，2023年全球人用狂犬病疫苗(Vero細胞)市場銷售額達到了4億美元，預(yù)計2030年將達到5.5億美元。我國批簽發(fā)數(shù)據(jù)顯示，2020年全年共簽發(fā)1755萬人份人用狂犬病疫苗，其中vero細胞基質(zhì)生產(chǎn)的狂犬病疫苗簽發(fā)量為1573萬人份，占全年狂犬病疫苗簽發(fā)總量的90%。因此可以認為，就狂犬病的預(yù)防而言，用vero細胞生產(chǎn)的人用狂犬病疫苗在預(yù)防狂犬病方面發(fā)揮著重要的作用。

近年來，隨著生物技術(shù)的不斷發(fā)展，vero細胞疫苗在生產(chǎn)工藝和質(zhì)量控制方面取得了顯著進展，相比之下，人二倍體疫苗在這些方面的突破稍顯落后。加之某些生物醫(yī)藥企業(yè)已經(jīng)做出了全程不含抗生素添加的vero細胞狂犬疫苗，這對未來進一步提高人用狂犬病疫苗使用的安全性與可及性，無疑是一個重大的利好?？梢灶A(yù)見vero細胞狂犬疫苗未來將是預(yù)防狂犬病的主流疫苗類型。