生長(zhǎng)激素自1985年問(wèn)世以來(lái)，經(jīng)歷了短效粉劑、短效水劑、長(zhǎng)效水劑的技術(shù)升級(jí)，隨著適應(yīng)癥的不斷開(kāi)發(fā)，適用人群也越發(fā)廣泛。作為一種處方藥，生長(zhǎng)激素的使用受到體重、性發(fā)育、血清IGF-1等等因素影響，因此劑量因人而異。而使用劑量上的差異性，決定了生長(zhǎng)激素是一種可多次使用的藥品。

可多次使用是什么意思？即拆封后使用不完應(yīng)可繼續(xù)使用。但在此過(guò)程中，拆封后的生長(zhǎng)激素又面臨著細(xì)菌污染的風(fēng)險(xiǎn)，這時(shí)，“防腐劑”就起到了關(guān)鍵性的作用。事實(shí)上，防腐劑只是大眾一種較為籠統(tǒng)的說(shuō)法，客觀來(lái)講應(yīng)稱為“抑菌劑”，顧名思義就是能夠抑制細(xì)菌生長(zhǎng)的物質(zhì)，常用的醫(yī)藥類抑菌劑有苯酚、甲酚等。

那么抑菌劑的安全性如何？以苯酚為例，微量苯酚在體內(nèi)不會(huì)產(chǎn)生蓄積，通常在體內(nèi)代謝為葡萄糖醛酸化物和硫酸苯酯后，隨尿液排出。注射苯酚在高達(dá)7.5mg/ml的時(shí)候沒(méi)有導(dǎo)致組織損傷，這個(gè)劑量是生長(zhǎng)激素治療劑量中所含苯酚劑量的大約375倍（0.02 mg/ml）天。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也表明，沒(méi)有觀察到不良反應(yīng)的苯酚水平是人生長(zhǎng)激素治療劑量中所含苯酚劑量（0.02 mg/ml/天）大約3400倍，那么苯酚含量只占實(shí)驗(yàn)劑量1/3400的生長(zhǎng)激素，其安全性是令人放心的。

在歐洲、美國(guó)和英國(guó)的最新藥典中，所有多劑量或多次使用的注射劑必須添加抑菌劑，2020版《中國(guó)藥典》指出“多劑量包裝的注射液可加適宜的抑菌劑”，其目的是降低藥物儲(chǔ)存與操作時(shí)細(xì)菌的污染，用來(lái)保證多次使用的安全性，避免染菌風(fēng)險(xiǎn)。

若不添加抑菌劑，生長(zhǎng)激素的使用會(huì)出現(xiàn)什么情況呢？體外實(shí)驗(yàn)表明，未添加抑菌劑的藥液在啟封之后不到一天就會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的細(xì)菌污染。另外，未添加抑菌劑的藥物多次反復(fù)注射也會(huì)增加細(xì)菌侵入血液循環(huán)的風(fēng)險(xiǎn)。有研究統(tǒng)計(jì)，血源性細(xì)菌感染導(dǎo)致的死亡率高達(dá)27.85%。要知道，由于個(gè)體劑量上的差別，單支生長(zhǎng)激素剩余且繼續(xù)使用是不可避免的情況，若將滿是細(xì)菌的生長(zhǎng)激素繼續(xù)使用，其潛在的危害超乎想象，而其他需要多次注射的蛋白類藥物，如胰島素等的藥物配方里同樣也添加了適量的抑菌劑。

生長(zhǎng)激素的使用一般以年為單位起步，生長(zhǎng)激素產(chǎn)品在保證療效的基礎(chǔ)上，也要避免其他潛在風(fēng)險(xiǎn)的出現(xiàn)。為了用藥患者的安全考慮，國(guó)內(nèi)外所有生長(zhǎng)激素水劑幾乎都添加了抑菌劑。