結(jié)腸癌是我國發(fā)病率最高的消化道腫瘤，根據(jù)世界衛(wèi)生組織數(shù)據(jù)顯示，2020年我國結(jié)直腸癌新發(fā)病例約55.5萬，僅次于肺癌位居第二位。而最近在我國的新發(fā)病例中發(fā)現(xiàn)30歲以下的人群的比例逐年提高，也就是說出現(xiàn)了年輕化的趨勢。

造成這種現(xiàn)象的原因有很多，比如年輕人的飲食結(jié)構(gòu)不合理、體重超標(biāo)、久坐、缺乏運(yùn)動、壓力大、缺乏早篩意識等等。其中由遺傳導(dǎo)致的MSI-H/dMMR型結(jié)直腸癌尤為棘手，而今年6月免疫治療藥物帕博利珠單抗獲批了結(jié)直腸癌的一線治療，結(jié)果顯示免疫治療可為患者進(jìn)一步延長生存期。

免疫治療藥帕博利珠單抗一線治療MSI-H/dMMR型腸癌可延長患者生存期

在獲批的試驗(yàn)中，免疫治療藥物PD1抑制劑帕博利珠單抗獲批單藥一線治療MSI-H/dMMR基因特征的不可切除或轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC），同時(shí)這也是首個(gè)在華獲批的晚期腸癌適應(yīng)證，從此具有MSI-H/dMMR基因特征的中國晚期腸癌患者也可以一線使用免疫治療了。

此次獲批所根據(jù)的試驗(yàn)結(jié)果顯示，針對MSI-H/dMMR的晚期結(jié)直腸癌患者使用帕博利珠單抗單藥一線治療，相比于傳統(tǒng)化療方案，中位無進(jìn)展生存期翻了一倍（16.5 vs 8.2個(gè)月），

中位總體生存期（OS）或有望超過4年；更令人振奮的是，使用帕博利珠單抗的患者中近一半的腫瘤都得到緩解，其中61%的患者在36個(gè)月時(shí)仍然存活。

此外，免疫治療組的總體不良反應(yīng)發(fā)生率低于化療組，且較為嚴(yán)重的不良反應(yīng)發(fā)生率僅為化療組的三分之一（21.6％vs 66.4％），體現(xiàn)出更好的安全性。

免疫治療 “年輕化”結(jié)直腸癌，MSI-H/dMMR遺傳因素不可忽略

其實(shí)由遺傳因素導(dǎo)致的結(jié)直腸癌并不在少數(shù)。大約有20%-30%的結(jié)直腸癌患者有遺傳家族史。而由結(jié)直腸癌家族史的人群，其自身患癌的風(fēng)險(xiǎn)要比普通人高得多。尤其是微衛(wèi)星不穩(wěn)定高/錯(cuò)配修復(fù)缺陷（MSI-H/dMMR）型結(jié)直腸癌。

MSI-H/dMMR是一個(gè)比較復(fù)雜的概念，簡單來說，人體內(nèi)的基因組有很多短小且重復(fù)的序列區(qū)域，叫做 “微衛(wèi)星”。微衛(wèi)星區(qū)域在復(fù)制過程中易于出現(xiàn)錯(cuò)誤，因此非常依賴于錯(cuò)配修復(fù)（MMR）系統(tǒng)。而當(dāng)這種系統(tǒng)的功能遭受損傷，就會導(dǎo)致DNA復(fù)制之后出現(xiàn)的錯(cuò)誤不能被修復(fù)，所以更容易基因突變。此外，這種類型的癌癥還有對化療不敏感的特點(diǎn)，更增加了治療的困難。

而隨著近年來免疫治療發(fā)展，研究人員發(fā)現(xiàn)MSI-H/dMMR可成為重要的免疫治療生物標(biāo)志物之一，這意味著免疫治療可能對MSI-H/dMMR型結(jié)直腸癌是有療效的，后續(xù)的試驗(yàn)也逐漸證實(shí)了這個(gè)猜想。如在一項(xiàng)研究中，使用帕博利珠單抗單藥治療MSI-H/dMMR轉(zhuǎn)移性腸癌，試驗(yàn)結(jié)果顯示，患者12個(gè)月和24個(gè)月的PFS率達(dá)到了55.3%和48.3，而化療組僅為37.3%和18.6%。直到如今終于獲批一線治療。

癌癥的發(fā)生不是一瞬間的事情，結(jié)直腸癌的“年輕化”也給年輕人敲響了健康的警鐘。而對于年輕的結(jié)直腸癌患者也不必過于悲觀，希望免疫治療可以給患者朋友帶去更長的生存期和更高的生存質(zhì)量。