對于多囊腎的遺傳性，由于缺乏相關(guān)知識，我們很多多囊腎患者存在很多認(rèn)識誤區(qū)。 常見的包括以下幾種：

1、多囊腎的遺傳概率很低。 我見過一位多囊腎患者，他的兩個孩子都很健康。

2.多囊腎病遺傳。 我見過幾位多囊腎患者，他們的孩子也患有多囊腎。

3. 如果我有更多的孩子，其中一個將永遠(yuǎn)健康。

4.不用擔(dān)心遺傳問題。 當(dāng)我的孩子患上多囊腎病時，也許醫(yī)學(xué)進(jìn)步就能治愈多囊腎病。

我們簡單分析一下上述觀點(diǎn)中的誤區(qū)：

個是對多囊腎病遺傳性的片面看法。 他們只看到一個多囊腎患者的兩個孩子是健康的，卻沒有看到另一個多囊腎患者的兩個孩子也許患有多囊腎病。 這種情況下，兩者的概率其實(shí)都不低，都是1/4。 我們不能僅根據(jù)已知的個體病例來判斷多囊腎的遺傳概率。

其次，僅憑自己的經(jīng)驗(yàn)就得出關(guān)于多囊腎遺傳的結(jié)論也是非常不科學(xué)的。

第三，這個想法非常可怕。 首先，這是對子孫后代的不負(fù)責(zé)任。 其次，很容易產(chǎn)生上述的多囊腎病家族，成為整個家庭的痛苦之源。

第四，這種想法看似樂觀，但卻沒有認(rèn)識到遺傳疾病的復(fù)雜性。 所有的遺傳病，包括多囊腎病，都是先天性的、終生的，這意味著他們生來就患有這種疾病，并且終身患病。 如果基因突變無法逆轉(zhuǎn)，就無法治愈。 我們的患者要對治療和醫(yī)療進(jìn)步有信心，但也不能盲目樂觀。 他們需要對下一代有負(fù)責(zé)任的態(tài)度，了解多囊腎病的遺傳性，避免將多囊腎病的致病基因遺傳給下一代，才能有效消除家庭的痛苦。

由于多囊腎是一種單基因遺傳病，依靠目前的生物技術(shù)和醫(yī)療技術(shù)，完全可以阻止其遺傳給下一代。 從我與廣大多囊腎患者的接觸中不難發(fā)現(xiàn)，很多多囊腎患者除了擔(dān)心自己的病情、無法照顧家人甚至拖累家人之外，較擔(dān)心的是：他們的孩子也會遺傳這種疾病。 多囊腎。 由于多囊腎的發(fā)病較晚，我們一出生就開始擔(dān)心孩子是否患有該病。 我們知道理論上是50%對50%，但是我的孩子有沒有？ ！ 有些孩子在幾歲甚至出生前就通過B超檢查被診斷出患有多囊腎病。 有的孩子十幾歲，有的二十多歲，甚至三十多歲，都已經(jīng)結(jié)婚生子了，才通過B超檢查發(fā)現(xiàn)自己患有遺傳性多囊腎。 囊性腎病。 因此，對于有多囊腎家族史的年輕人來說，不僅要擔(dān)心自己是否遺傳，還要擔(dān)心下一代是否會遺傳。

針對大家普遍關(guān)心的多囊腎遺傳問題，今天我們核心講一下阻斷多囊腎遺傳的個方法——產(chǎn)前診斷。 所謂產(chǎn)前診斷，顧名思義，就是在孩子出生前診斷胎兒是否患有疾病。 產(chǎn)前診斷可分為“有創(chuàng)”和“”。 侵入性產(chǎn)前診斷通常需要在懷孕 16 周左右抽取羊水進(jìn)行檢測； 則不需要抽取羊水，而是直接抽取懷孕16周左右的孕婦的外周血。 即可進(jìn)行測試。 眾所周知的21三體產(chǎn)前篩查是一種產(chǎn)前檢查。

那么多囊腎產(chǎn)前診斷可以嗎？ 答案是否定的！ 我們先簡單說一下為什么可以非侵入性地檢測21三體。 21三體的特點(diǎn)是胎兒多了一條21號染色體，正常情況下應(yīng)該有兩條，多出來的就是3條，所以稱為三體綜合征。 。 母體外周血中存在少量胎兒游離DNA，因此可以統(tǒng)計胎兒染色體數(shù)量的異常情況； 然而，多囊腎是由基因突變引起的，可能只是某條染色體上某個基因的某個部分。 一個站點(diǎn)略有變化。 顯然，發(fā)現(xiàn)這種基因突變的難度遠(yuǎn)大于發(fā)現(xiàn)染色體數(shù)量異常的難度。 因此，僅從母體外周血中少量的胎兒游離DNA中很難檢測到多囊腎基因突變位點(diǎn)。 多囊腎的產(chǎn)前診斷只能通過更直接的羊膜穿刺術(shù)進(jìn)行。 羊水中含有胎兒脫落細(xì)胞，不會干擾大量母體細(xì)胞遺傳物質(zhì)，更有利于準(zhǔn)確判斷胎兒是否存在基因突變。

說到羊水穿刺，說到侵入性，很多人就開始擔(dān)心：會不會給身體帶來很大的創(chuàng)傷？ 需要住院嗎？ 你想請假嗎？ 事實(shí)上，羊膜穿刺技術(shù)是一項(xiàng)非常成熟的技術(shù)，應(yīng)用于產(chǎn)前診斷已有40多年的歷史。 做過羊膜穿刺的人可以放心地告訴你，不需要住院，當(dāng)天就可以出院； 不需要請假，第二天就可以正常上班。 另外，需要指出的是，羊膜穿刺術(shù)有0.5%的流產(chǎn)危險。 由于有些孕婦即使沒有外界原因的興奮，也會在孕中期流產(chǎn)，所以羊膜穿刺后沒有辦法確認(rèn)是否發(fā)生流產(chǎn)。 是因?yàn)檠蚰ご┐绦g(shù)嗎？ 綜上所述，您無需對羊膜穿刺術(shù)過于擔(dān)心，也無需在談?wù)撉秩胄允中g(shù)時改變主意。

上文提到，多囊腎產(chǎn)前診斷需要進(jìn)行羊膜穿刺術(shù)。 那么，如果我們先懷孕，然后去醫(yī)院，可以直接進(jìn)行羊膜穿刺術(shù)進(jìn)行產(chǎn)前診斷嗎？ 答案同樣是否定的！ 讓我簡單解釋一下原因。 多囊腎中發(fā)現(xiàn)的基因突變基本上位于兩個基因：PKD1和PKD2。 這兩個基因總共約有10萬個堿基，這意味著可能存在數(shù)萬個致病突變位點(diǎn)。 這種可能性就是我們不能用羊水中的胎兒細(xì)胞在短時間內(nèi)對這10萬個堿基進(jìn)行一一篩選，然后尋找突變； 即使我們較終幸運(yùn)地找到了他們，孩子可能已經(jīng)出生了。

那么如何進(jìn)行多囊腎的產(chǎn)前診斷呢？ 我們首先需要篩選出家族中導(dǎo)致多囊腎的突變位點(diǎn)，即首先要找到遺傳源頭。 在懷孕前，我們首先篩查家庭成員中的致病突變位點(diǎn)，從大約10萬個堿基中找到致病突變位點(diǎn)。 懷孕后，我們只需要驗(yàn)證胎兒在這個位點(diǎn)是否有相同的突變即可。 如果發(fā)生突變，就會遺傳。 如果沒有突變，就不會遺傳。 這樣，產(chǎn)前診斷的準(zhǔn)確率可以接近，而且只需要一周的時間。

我們總結(jié)一下多囊腎產(chǎn)前診斷的具體方面：

家族性多囊腎病患者孕前致病性突變位點(diǎn)篩查；

確定突變位點(diǎn)后妊娠正常，16周進(jìn)行羊膜穿刺產(chǎn)前診斷；

17周時確診

現(xiàn)在到了較難講的部分，也是我較不想講的部分，但我不得不講一下：17周的診斷結(jié)果出來后，如果是陰性，那么胎兒就沒有遺傳，這是一個問題。很歡樂！ 但如果診斷結(jié)果呈陽性并且胎兒遺傳了多囊腎怎么辦？ 我不知道婦產(chǎn)科醫(yī)生會怎么說，也理解準(zhǔn)父母們的心情，但不得不提一個詞：“引產(chǎn)”。 關(guān)于引產(chǎn)，我不是專業(yè)的婦產(chǎn)科醫(yī)生。 經(jīng)常有人問對身體是否有害，會影響以后的生育嗎？ 對于諸如此類的問題，我只能說有一定的危害，有一定的影響，但沒有常人想象的那么嚴(yán)重； 我更關(guān)心的是情感和心理上的創(chuàng)傷，但很少有人談?wù)摗?如果一個多囊腎的孩子出生了，他在以后的成長、學(xué)習(xí)、生活、工作、組建自己的家庭中將會遇到多少困難和痛苦。 我想多囊腎患者的家長較了解。 我深深地知道，我支持準(zhǔn)父母的選擇，并且尊重任何選擇。 但我不能同意那些不做產(chǎn)前診斷，在毫無知識的情況下把孩子帶到這個世界上的人。 這是完全不負(fù)責(zé)任的行為！

較后我通過產(chǎn)前診斷從理論上計算了生出健康寶寶的概率。 胎的成功率為50%，第**的成功率為75%，第三胎的成功率為87.5%。 相應(yīng)的引產(chǎn)一胎的概率是50%。 %，老二25%，老三12.5%。 這些數(shù)據(jù)看似簡單，但對于我們每個家庭來說都是非常沉重的。 由于技術(shù)成熟、醫(yī)療費(fèi)用低廉，產(chǎn)前診斷長期以來一直是大多數(shù)家庭的基因阻斷方式。 需要再次強(qiáng)調(diào)的是，家族性多囊腎患者在懷孕前應(yīng)進(jìn)行突變位點(diǎn)篩查，懷孕后即可進(jìn)行產(chǎn)前診斷！

隨著生物技術(shù)和醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，近年來，第三代體外受精技術(shù)——植入前遺傳學(xué)診斷（PGD）的誕生，為許多多囊腎病家庭提供了另一種阻斷遺傳的途徑。

多囊腎產(chǎn)前診斷的一般流程：

家族先證者孕前突變位點(diǎn)篩查；

檢測到突變位點(diǎn)后，自然懷孕；

懷孕16周進(jìn)行羊膜穿刺產(chǎn)前診斷；

如果突變位點(diǎn)不遺傳，懷孕就會正常； 如果突變是遺傳性的，將考慮終止妊娠。

這也引出了另一種基因阻斷多囊腎病的方法——PGD第三代體外受精。 體外受精在日常生活中被廣泛提及，但真確了解體外受精的技術(shù)原理和基本環(huán)節(jié)的人卻很少。 很多人對體外受精都存在不同程度的誤解。 既然提到了第三代PGD試管嬰兒，我們先簡單介紹一下代、第二代、第三代試管嬰兒的特點(diǎn)和區(qū)別： 代試管嬰兒的核心是體外受精(IVF) 技術(shù)，為無法在自然條件下受孕的夫婦提供。 精子和卵子在體外完成受精過程，然后胚胎被植入母親的子宮內(nèi)發(fā)育。 因此，體外受精并不意味著嬰兒在試管中生長，而僅意味著受精過程在體外完成，嬰兒仍然在母親的子宮中發(fā)育。 長大; 第二代IVF的核心是胞漿內(nèi)單精子注射（ICSI）技術(shù)。 例如，對于弱精癥、少精癥患者，即使是代IVF體外受精也很難成功，所以采用單精子。 注射卵細(xì)胞的方法提高了受精的成功率，后續(xù)步驟與代試管嬰兒相同； 第三代IVF在代或第二代的基礎(chǔ)上增加了PGD步驟。 PGD?? 的意思是“植入前遺傳學(xué)”。 我們對比可以發(fā)現(xiàn)，代和第二代試管嬰兒的區(qū)別在于體外受精的方法不同，而第三代試管嬰兒可以采用代或第二代試管嬰兒的方法。區(qū)別在于添加PGD。

那么什么是PGD？ 為什么需要第三代體外受精來阻斷多囊腎病的遺傳？ 首先，我們要了解代和第二代試管嬰兒適合哪些人。 它顯然是針對不孕癥患者，即在自然情況下難以懷孕的人。 我們通過 IVF 使用體外受精和輔助生殖。 而我們大部分的多囊腎患者不僅生育能力沒有問題，而且很多人還是能夠生育的。 我們要解決的問題不是“我可以要孩子嗎？” 但“我能生一個健康的孩子嗎？” 因此，關(guān)鍵是在受精后選擇一個沒有引起遺傳病突變的健康胚胎，植入母體子宮內(nèi)發(fā)育，這就需要進(jìn)行PGD。 有人會問，我得了多囊腎，不孕怎么辦？ 那你就賺錢了，因?yàn)榈谌嚬軏雰阂彩窃嚬軏雰骸?所有的試管嬰兒都會在體外受精，所以只要精子和卵子能夠結(jié)合，就可以成為試管嬰兒。

先說一下多囊腎PGD的大致流程：

家族先證者突變位點(diǎn)的篩選；

檢測出突變位點(diǎn)后，從準(zhǔn)父母血液中抽取單個淋巴細(xì)胞進(jìn)行PGD預(yù)實(shí)驗(yàn)；

初步實(shí)驗(yàn)成功后，周即可**，開始第三代試管受精流程；

體外受精、胚胎培養(yǎng)；

從8個卵裂球細(xì)胞中取出1-2個細(xì)胞進(jìn)行單細(xì)胞PGD；

經(jīng)過PGD篩查后未遺傳致病突變的胚胎被移植；

移植成功后，在孕16周進(jìn)行羊膜穿刺產(chǎn)前診斷，進(jìn)一步驗(yàn)證PGD結(jié)果；

產(chǎn)前診斷通過后，新生嬰兒將接受臍帶血檢查，較終確定孩子的健康狀況。

我們簡單解釋和分析一下這個過程的各個具體環(huán)節(jié)：

與產(chǎn)前診斷一樣，篩查先證者突變位點(diǎn)是多囊腎基因阻斷的先決條件。 如果家族中沒有找到致病突變位點(diǎn)，就無法阻斷遺傳。

對于PGD預(yù)實(shí)驗(yàn)，由于每個家系的突變位點(diǎn)一般都不同，因此應(yīng)根據(jù)每個家系的突變位點(diǎn)設(shè)計較合適的PGD預(yù)實(shí)驗(yàn)方案。

PGD??預(yù)實(shí)驗(yàn)通常是成功的。 如果不成功，第三代試管嬰兒過程就無法啟動。

體外受精一般采用代方法。 對于少數(shù)精子弱、精子數(shù)量少的人，也可以采用二代法。

卵裂球單細(xì)胞PGD是整個三代試管的核心環(huán)節(jié)。 大多數(shù)人不明白這個過程的難度，所以讓我簡單解釋一下。 目前的一代測序和二代測序技術(shù)都是基于目標(biāo)片段的大規(guī)模擴(kuò)增，而單個細(xì)胞中突變序列只有一個拷貝，所以我們需要對這的拷貝進(jìn)行PCR擴(kuò)增。 增加，讓1變成2，2變成4……不斷增加。 同時，人類都是二倍體。 一種遺傳物質(zhì)來自父親，另一種來自母親。 我們將來自父母雙方的 PKD1 基因稱為一對。 等位基因。 多囊腎患者的一個等位基因有突變，另一個沒有突變。 因此，擴(kuò)增后的突變量理論上是二分之一。 這就是我們常說的雜合性。 突變。 值得注意的是，導(dǎo)致85%的人患上多囊腎病的PKD1基因有6個非常相似的假基因。 很多區(qū)域的突變會被稀釋7倍，所以較終的突變位點(diǎn)可能只占14%。 首先，如果突變的等位基因在擴(kuò)增過程中恰好出現(xiàn)了問題，導(dǎo)致另一個正常等位基因的擴(kuò)增條帶更加占優(yōu)勢，那么較終的突變位點(diǎn)很可能被淹沒，導(dǎo)致無法檢測到，這就是我們稱之為等位基因敲除。 為了防止等位基因敲除，我們在單細(xì)胞PGD時會利用SNP或微衛(wèi)星對突變位點(diǎn)進(jìn)行連鎖分析。 總之，這個過程非常復(fù)雜，技術(shù)難度也很大。 即使我們已經(jīng)知道突變位點(diǎn)，對單細(xì)胞進(jìn)行 PGD 也存在一定的診斷錯誤危險。

胚胎移植與代和第二代 IVF 之間沒有區(qū)別。

為了科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)和進(jìn)一步降低危險，多囊腎第三代試管嬰兒成功受孕后，還需要在16周時進(jìn)行羊膜穿刺產(chǎn)前診斷以確診。

臍帶血檢測，就目前的情況來看，這一步是必要的，但不是強(qiáng)制性的檢測。

需要指出的是，上面我主要講了第三代IVF的核心技術(shù)——PGD。 體外受精甚至生育的一些基本規(guī)則并未涵蓋，但這些規(guī)則同樣重要。 比如，大家都關(guān)心試管嬰兒的成功率。 醫(yī)院數(shù)據(jù)顯示，初次成功率一般為30-40%。 那么影響試管嬰兒成功率的因素主要有哪些呢？ 比如年齡會影響你的卵子質(zhì)量、你的激素水平、你的子宮微環(huán)境等等，這些都會影響你的試管嬰兒成功率，而這些和多囊腎無關(guān)。 因此，無論你是誰，都應(yīng)該盡早生孩子。 這是鐵定的規(guī)則，不容動搖。 那些不急于生孩子，認(rèn)為年紀(jì)大了就需要做體外受精的人請注意，這種想法是非常錯誤的。

還有很多實(shí)際因素。 例如，國內(nèi)能夠?qū)Χ嗄夷I進(jìn)行第三代體外受精的醫(yī)院就很少。 做體外受精的醫(yī)療費(fèi)用并不小。 異地做體外受精的各種折騰和不便，是目前多囊腎的制約因素。 第三代腎體外受精較大的障礙是基因阻斷。