肺癌是世界第一大癌，發(fā)病率and死亡率均無癌能及。肺癌分為非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)和小細(xì)胞肺癌(SCLC)，前者占比80%以上，后者占約15%。小細(xì)胞肺癌是令人聞風(fēng)喪膽的，因為早期易發(fā)生轉(zhuǎn)移，進展速度快等無可抵擋之勢，使得其發(fā)現(xiàn)時多為晚期，預(yù)后極差，因此給臨床研究的機會也很少，阻礙了小細(xì)胞肺癌藥物的研發(fā)進程。而非小細(xì)胞肺癌則完全不同，分為大細(xì)胞肺癌(占10%)、鱗癌(占30%)和腺癌(占40%)。對于占比最多的肺腺癌，治療方案的選擇那就多了。眾多靶向藥的問世，使得患肺腺癌也是如此“幸運之事”!

靶向藥物與標(biāo)準(zhǔn)化療藥物的作用機制不同?；熕幰浴皻骋磺?，自損八百”聞名，副作用極大。而靶向藥是針對有特定基因突變的肺癌，一擊即中，如EGFR、ALK、ROS1、MEK、BRAF等等，且副作用比化療大大減少。但有一點局限性，就是必須對應(yīng)特定靶點突變才有效。我們來看看都有哪些靶向藥可供患者選擇。

1、VEGF

這是一類靶向腫瘤血管生成的藥物，為了使新腫瘤生長，需要形成新的血管以保持它們的營養(yǎng)，該過程稱為血管生成。一些名為血管生成抑制劑的靶向藥會阻止這種新的血管生長：

貝伐單抗(Bevacizumab，Avastin)

用于治療晚期NSCLC。它是一種單克隆抗體(一種合成的特定免疫系統(tǒng)蛋白)，靶向血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)這種幫助新血管形成的蛋白質(zhì)。這種藥通常與化療一起使用。然后，如果癌癥患者應(yīng)答反應(yīng)良好，可以停止化療并且只給予貝伐單抗直到癌癥再次開始生長。

雷莫蘆單抗(Ramucirumab，Cyramza)

也可用于治療晚期NSCLC。該藥物通過結(jié)合到稱為受體的細(xì)胞蛋白上而發(fā)揮作用，是靶向VEGF受體的單克隆抗體。這有助于阻止新血管的形成。這種藥物通常在其他藥物耐藥后給予，通常與化療聯(lián)合治療。

VEGF抑制劑常見副作用

高血壓

疲倦(疲勞)

流血

白細(xì)胞計數(shù)低(感染風(fēng)險增加)

頭痛

口腔潰瘍

食欲不振

腹瀉

罕見副作用

罕見但可能嚴(yán)重的副作用可能包括血栓，嚴(yán)重出血，腸道穿孔，心臟問題和傷口愈合緩慢。如果發(fā)生腸道穿孔，則可能導(dǎo)致嚴(yán)重感染，并且可能需要手術(shù)來處理。

由于出血的風(fēng)險，這些藥物通常不用于咳血或服用血液稀釋劑藥物的患者。對于鱗狀細(xì)胞型NSCLC患者，肺部嚴(yán)重出血的風(fēng)險較高，這就是為什么大多數(shù)現(xiàn)行指南不建議在患有此類肺癌的人群中使用貝伐單抗。

2、EGFR

表皮生長因子受體(EGFR)是細(xì)胞表面的蛋白質(zhì)，有助于細(xì)胞生長和分裂。NSCLC細(xì)胞通常過表達(dá)EGFR，這使得癌細(xì)胞生長得更快。EGFR抑制劑類藥物可阻斷EGFR的信號，阻止細(xì)胞生長，這類用于治療NSCLC的靶向藥非常多。

用于NSCLC的EGFR抑制劑

厄洛替尼(Erlotinib ，特羅凱Tarceva)

阿法替尼(Afatinib，吉泰瑞Gilotrif)

吉非替尼(Gefitinib ，易瑞沙Iressa)

奧希替尼(Osimertinib，泰瑞沙Tagrisso)

這些藥物可單獨使用(無化療)作為EGFR基因突變的晚期NSCLC的首次治療。這些在女性和未吸煙的人群中更為常見。如果化療不起作用，厄洛替尼也可以用于沒有這些突變的晚期NSCLC。所有這些藥物都是口服類藥丸，不用注射，用藥非常方便。

EGFR抑制劑也可以靶向具有T790M突變的細(xì)胞

EGFR抑制劑通常可使腫瘤縮小數(shù)月或更長時間。但最終大多數(shù)人由于發(fā)生耐藥，這些藥物不再適用，通常是因為癌細(xì)胞會在EGFR基因中發(fā)生另一種突變，即T790M突變。 Osimertinib(Tagrisso)是一種EGFR抑制劑，可專門對抗具有T790M突變的癌細(xì)胞。當(dāng)EGFR抑制劑發(fā)生耐藥，為了解患者是否已發(fā)生T790M突變時，醫(yī)生現(xiàn)在通常會進行另一次腫瘤活檢進行基因檢測來確定。

EGFR抑制劑用于鱗狀NSCLC

耐妥珠單抗(Necitumumab，Portrazza)是一種針對EGFR的單克隆抗體，一種重組人源性lgG1單克隆抗體，與人表皮生長因子受體(EGFR)結(jié)合，從而阻斷EGFR與其配體的結(jié)合。它可以與化療一起用作晚期鱗狀細(xì)胞NSCLC患者的首次治療。該藥物是通過靜脈輸注給藥(IV)。

EGFR抑制劑常見副作用

皮膚問題

腹瀉

口腔潰瘍

食欲不振

**皮膚問題可能包括面部和胸部出現(xiàn)痤瘡樣皮疹，在某些情況下會導(dǎo)致皮膚感染，嚴(yán)重的情況需要找醫(yī)生會給予對癥處理。

罕見副作用

這些藥物也可引起更嚴(yán)重但不太常見的副作用。例如，耐妥珠單抗可以降低血液中某些礦物質(zhì)的含量，會影響心律，在某些情況下可能會危及生命。

3、ALK/ROS1

大約5%的NSCLC會發(fā)生ALK基因重排。這種變化最常見于患有腺癌亞型的非吸煙者(或輕度吸煙者)。 ALK基因重排產(chǎn)生異常的ALK蛋白，導(dǎo)致細(xì)胞生長和擴散。

靶向ALK蛋白異常的藥物：

克唑替尼(Crizotinib，Xalkori)

色瑞替尼(Ceritinib，Zykadia)

艾樂替尼(Alectinib，Alecensa)

布加替尼(Brigatinib，Alunbrig)

這些藥物通?？梢钥s小肺癌患者ALK基因發(fā)生突變的腫瘤。雖然他們可以在化療耐藥后也有效，但在ALK基因重排的患者中經(jīng)常使用這類藥物代替化療。這些藥物也可以用于治療ROS1基因突變的患者。所有這些藥物都是口服類藥丸。

ALK抑制劑常見副作用

惡心

嘔吐

腹瀉便

秘疲勞

視力變差

罕見副作用

一些副作用可能很嚴(yán)重，例如白細(xì)胞計數(shù)低，肺部炎癥，肝損傷和心律問題，出現(xiàn)嚴(yán)重副作用一定要去醫(yī)院就診。

4、BRAF

在一些NSCLC患者中，也會發(fā)生BRAF基因突變。具有這些變化的細(xì)胞將產(chǎn)生改變的BRAF蛋白質(zhì)，促進腫瘤生長。靶向BRAF蛋白質(zhì)藥物包括：

達(dá)拉非尼(Dabrafenib，Tafinlar)是一種BRAF抑制劑類藥物，可直接攻擊BRAF蛋白。

曲美替尼(Trametinib，Mekinist)被稱為MEK抑制劑，因為它攻擊相關(guān)的MEK蛋白。

如果患者發(fā)生BRAF基因改變，這兩個藥物可以聯(lián)合用于治療轉(zhuǎn)移性NSCLC。這些藥物的劑型為藥片或膠囊。

BRAF抑制劑常見副作用

皮膚增厚，皮疹，瘙癢，對太陽的敏感，頭痛，發(fā)燒，關(guān)節(jié)疼痛，疲勞，脫發(fā)，惡心和腹瀉。

罕見副作用

可能包括出血，心律問題，肝臟或腎臟問題，肺部問題，嚴(yán)重的過敏反應(yīng)，嚴(yán)重的皮膚或眼部問題，以及血糖水平升高。一些接受此類藥物治療的人會患皮膚癌，特別是鱗狀皮膚癌。在治療期間和之后幾個月需要經(jīng)常復(fù)查皮膚。如果您發(fā)現(xiàn)皮膚有任何新的生長或異常區(qū)域，您也應(yīng)立即告知醫(yī)生。

肺癌靶向治療還不止限于這幾類，還有很多其他的靶點及靶向藥還在緊鑼密鼓的研究中。但是，小編列舉出來的這些都是研究較為成熟且已經(jīng)獲得批準(zhǔn)的治療方法。要想獲得靶向治療，前提是必須發(fā)生相關(guān)的基因突變，也就是打靶時得需要先找到靶心的位置，基因檢測就是找靶心的環(huán)節(jié)，必不可少。

基因檢測需準(zhǔn)備

做了手術(shù)或者病灶穿刺的患者只需要去病理科借一些切片出來就可以完成基因檢測了，如果沒有做手術(shù)或者手術(shù)時間多于一年的患者想要基因檢測可以選擇血液檢測，抽取10ml外周血即可完成全基因檢測。

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