正常月經(jīng)周期的卵泡期，血清睪酮濃度平均為0.43ng／ml，高限為0.68ng／ml，如超過 0.7ng／m1(等于2.44nmol／L)，即稱為高睪酮血癥，或高雄激素血癥。

　　【病因】 

　　來源于多囊卵巢綜合征者約占34％，其次為腎上腺皮質(zhì)功能亢進，占29％，少數(shù)見于卵泡膜增生和腎上腺皮質(zhì)增生；約28％來源不明。近有報道高胰島素血癥能刺激卵巢分泌大量的雄激素而成高睪酮血癥。

　　【發(fā)病機制】 

　　卵巢、腎上腺皮質(zhì)等都可從乙酸合成膽固醇，或從血中吸收膽固醇作為基質(zhì)，合成甾體激素，分泌入血液循環(huán)。血液循環(huán)中的雄激素主要有脫氫表雄酮硫酸鹽(DHEAS)、脫氫表雄酮(DHEA)、雄烯二酮 (Δ４A)、睪酮(T)及雙氫睪酮(DHT)等。高睪酮血癥，即是這幾種激素，尤其是睪酮在血液中的含量過高而形成。

　　血雄激素過高的原因：①由于卵巢或腎上腺皮質(zhì)分泌過量。②也可能是外周轉(zhuǎn)化異常造成。③是在甾體激素生物合成過程中酶系統(tǒng)紊亂，如芳香化酶缺乏，雄烯二酮就不能轉(zhuǎn)化為雌酮，睪酮也不能轉(zhuǎn)化為雌二醇，致雄烯二酮，尤其是睪酮堆積過量。④60%的睪酮在血中與β球蛋白相結(jié)合，稱睪酮－雌二醇結(jié)合球蛋白(TEBG)，約38%(主要是雄烯二酮)與白蛋白結(jié)合，游離睪酮只占2%，但它有活性。如TEBG結(jié)合雌二醇增多，結(jié)合睪酮減少，則血液中游離睪酮增多。⑤由胰島素抵抗所致的高胰島素血癥能刺激卵巢分泌大量的雄激素。

　　高睪酮血癥引起不孕的原因：卵巢及腎上腺分泌過多的激素，經(jīng)血液循環(huán)，在外周脂肪組織經(jīng)芳香化酶作用轉(zhuǎn)化為雌酮，過多的雌酮持續(xù)作用于下丘腦及垂體，對LH的分泌呈正反饋而對FSH的分泌為負反饋，形成無周期性波動的高LH水平，低FSH水平。LH／FSH比值增高≥2～3。低FSH使卵泡發(fā)育到一定程度，但不能成熟；LH持續(xù)性分泌增多，但無周期性波動，即無LH高峰。因而不排卵，導(dǎo)致不孕。

　　【臨床表現(xiàn)】  比較常見的是月經(jīng)稀發(fā)，閉經(jīng)或功能失調(diào)性子宮出血等月經(jīng)改變，不排卵、不孕。有的有男性化改變，如多毛、喉節(jié)增大、音調(diào)低沉。有的肥胖、有痤瘡、發(fā)育不良、子宮發(fā)育較差，卵巢增大，少數(shù)病例肥大。

　　【診斷】

　　1．根據(jù)臨床表現(xiàn)，尤其是月經(jīng)稀發(fā)，閉經(jīng)或功能失調(diào)性子宮出血者，加某些男性化表現(xiàn)則應(yīng)考慮有本癥之可能。診斷根據(jù)是血睪酮的增高>7.0ng／m1或>2．44nmol／L。

　　2．為鑒別病變來源于卵巢或腎上腺皮質(zhì)，可用ACTH興奮試驗：肌注ACTH 20mg，注射前、后分別測定24小時尿17—酮及17—羥排泄量。如注射后的排泄量明顯增高，則證明腎上腺皮質(zhì)功能異常；如注射前后排泄量無明顯變化，則提示病變在卵巢。

　　3．B超可測定卵巢大小與子宮大小的比值，卵巢大于宮體1／4以上者，可考慮為多囊卵巢。

　　4．克羅米芬治療試驗：連續(xù)服用克羅米芬3個周期，如有排卵多為多囊卵巢，如3周期均無排卵，則可考慮為卵泡膜增生。

　　5．腹后壁充氣造影，可檢查腎上腺的大小和形態(tài)，用以區(qū)別腎上腺皮質(zhì)增生或功能亢進。

　　6．月經(jīng)周期第9d以放射免疫或酶標法測卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)、催乳素(PRL)、雌二醇(E2)和睪酮(T)等。LH高，LH／FSH比值高，T高。

　　7．排除腎上腺皮質(zhì)腫瘤及卵巢腫瘤。

　　【治療】

　　1.安體舒通(Spironolactone)  安體舒通能與雄激素，特別是雙氫睪酮(DHT)在靶細胞上競爭受體，干擾正常雙氫睪酮的形成，同時還可抑制一些酶的活性，干擾睪酮的生物合成。在月經(jīng)周期第5～21d，　　 100mg／d，連續(xù)4～6周期，停藥后LH及T能降至正常水平，而FSH、PRL與治療前比無變化。副作用如多飲、多尿、疲倦、頭痛等少而輕微，不需停藥。

　　2．皮質(zhì)激素  如潑尼松(Prednison)5mg，2／d；地塞米松(Dexamethasone)0.5～0.75mg，2／d，均連續(xù)服用3—6個月。皮質(zhì)激素最大的作用是抑制腎上腺皮質(zhì)功能，使脫氫表雄酮（DHEA）、脫氫表雄酮硫酸鹽(DHEAS)、雄烯二酮 (Δ４A)及睪酮（T）的分泌下降。故適用來源于腎上腺的高睪酮血癥。單用本品排卵率≥50％；如與克羅米芬聯(lián)合應(yīng)用，排卵率可達80％～100％。

　　3．克羅米芬(Clomiphene)  可以阻斷激素的異常代謝。經(jīng)期第5d開始50～100mg，1／d，連續(xù)服用5d，促使卵泡發(fā)育成熟、排卵，并形成黃體。經(jīng)期第8日起B(yǎng)超監(jiān)測卵泡生長，優(yōu)勢卵泡最大直徑達18mm時，一次肌注絨毛膜促性腺激素(HCG)5000U，可更有效地協(xié)助促發(fā)排卵，并防止部分病人的黃體功能不全。

　　4．尿促性腺激素  可提高芳香化酶的活性，促使雄烯二酮轉(zhuǎn)化為雌酮，睪酮轉(zhuǎn)化為雌二醇。常用的為人絕經(jīng)期促性腺激素(HMG)，經(jīng)期第5天開始，每日肌注1～2支(150～300U)，至優(yōu)勢卵泡最大直徑達18mm時，停用HMG，另肌注HCG 5000U，激發(fā)排卵。特純促卵泡成熟激素(Metrodin)僅含F(xiàn)SH，更為適用，經(jīng)期第5天開始，每日一次肌注75U，至經(jīng)期第8日開始，B超監(jiān)測卵泡生長，優(yōu)勢卵泡最大直經(jīng)達18mm時，停注Metrodin，另一次肌注HCG 5000U，促發(fā)排卵。

　　5．芍藥甘草湯  可以降低T值，使T轉(zhuǎn)化為E2，增加FSH／LH比值，使TEBG濃度上升，每日一次服芍藥甘草的混合粉劑7.5g。以白芍、甘草各12g煎水代茶飲，每日一劑，連續(xù)用3～4月，效果相同。芍藥甘草湯與克羅米芬或潑尼松聯(lián)合應(yīng)用，可提高排卵率與受孕率。

　　6．中藥人工周期療法 

　　林至君用上述人工周期療法治療27例，治療后半年內(nèi)妊娠15例，3年內(nèi)妊娠24例。

　　7．中醫(yī)辨證論治  樊友平將高睪酮血癥辨證分為腎虛精虧，氣滯血瘀、痰濕阻滯，肝郁化火4型，分別給予歸腎湯、血府逐瘀湯、蒼附導(dǎo)痰湯、龍膽瀉肝湯加減治療45例，結(jié)果排卵率達88.9％，受孕率達71.1％。