在2026年摩根大通醫(yī)療健康大會(huì)（J.P. Morgan Healthcare Conference,簡(jiǎn)稱JPM）上，T細(xì)胞銜接器（TCE）成為大會(huì)討論的高頻主題，多家跨國(guó)藥企與創(chuàng)新生物科技公司在演講中將其明確定位為平臺(tái)化、可規(guī)?；七M(jìn)的核心路線。會(huì)議共識(shí)集中在兩點(diǎn)：一是通過(guò) masked/prodrug 激活、低親和或 fast-off CD3 及腫瘤微環(huán)境觸發(fā)機(jī)制等工程化策略，系統(tǒng)性地提升安全性與治療窗；二是適應(yīng)癥版圖正從血液腫瘤快速向?qū)嶓w瘤、自身免疫/炎癥性疾病擴(kuò)展。處于這一快速突破與臨床放大的關(guān)鍵窗口期，產(chǎn)業(yè)資本和研發(fā)資源正加速向 TCE 匯聚。TCE 已經(jīng)從“概念驗(yàn)證后的探索期”邁入“工程化快速迭代 + 臨床規(guī)模化驗(yàn)證”的關(guān)鍵階段，正成為雙抗/多抗領(lǐng)域中最具確定性和產(chǎn)業(yè)共識(shí)度的下一代核心技術(shù)之一。

TCE 技術(shù)的核心還是在于對(duì)T細(xì)胞的激活，而圍繞T細(xì)胞激活，除了 TCE，還有另外兩項(xiàng)近期也非?；馃岬募夹g(shù)，那就是 in vivo TCE 和 in vivo CAR-T，三種技術(shù)在不同的角度各有優(yōu)劣。今天就帶大家搞懂這三種藥物形式的核心區(qū)別以及 CD3 納米抗體在優(yōu)化T細(xì)胞免疫療法的應(yīng)用潛力。

一、先分清三種藥物形式到底是什么

· TCE（T細(xì)胞銜接器）：相當(dāng)于“雙向橋梁”，是一種雙特異性抗體，一端靶向腫瘤/致病性免疫細(xì)胞，一端靶向T細(xì)胞，直接讓T細(xì)胞“精準(zhǔn)開火”。 “現(xiàn)貨型”產(chǎn)品，無(wú)需改造患者免疫細(xì)胞，比如治療血液瘤的 BLINCYTO、TECVAYLI 都屬于這類。

· In vivo TCE（體內(nèi)生成TCE）：相當(dāng)于“體內(nèi)藥廠”，通過(guò) LNP、AAV 等載體把編碼 TCE 的核酸送進(jìn)體內(nèi)細(xì)胞，在細(xì)胞內(nèi)直接編碼并生成功能性的 TCE,  無(wú)需復(fù)雜的體外生產(chǎn)和純化流程，還能通過(guò)載體設(shè)計(jì)精準(zhǔn)遞送，減少系統(tǒng)性毒性和優(yōu)化給藥次數(shù)。

· In vivo CAR-T：相當(dāng)于“體內(nèi)改造兵工廠”，直接把編碼 CAR 的核酸送進(jìn)體內(nèi)T細(xì)胞，讓T細(xì)胞原地變身為 CAR-T 細(xì)胞，擁有特異性殺傷能力。不用體外分離培養(yǎng)、改造T細(xì)胞，與傳統(tǒng) CAR-T 相比流程更簡(jiǎn)單、周期更短、成本更低。

二、關(guān)鍵優(yōu)化方向：CD3納米抗體助力T細(xì)胞免疫療法

當(dāng)前各類T細(xì)胞免疫療法各有優(yōu)劣，不同疾病適配的藥物形式也存在明顯差異，仍有較大優(yōu)化空間，而靶向T細(xì)胞 CD3/TCR 復(fù)合物的 CD3 納米抗體，作為分子量?jī)H為傳統(tǒng)抗體 1/10 的小分子抗體，正憑借其獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，成為T細(xì)胞免疫療法升級(jí)的“優(yōu)質(zhì)利器”。

1.CD3納米抗體用于TCE：穿透強(qiáng)、毒性低、設(shè)計(jì)靈活

· 小分子尺寸能輕松穿透實(shí)體瘤致密屏障，腫瘤內(nèi)藥物濃度提升，有利于解決傳統(tǒng) TCE “進(jìn)不去”的問(wèn)題；

· 納米抗體分子小，人源化后免疫原性極低，抗藥抗體陽(yáng)性率更低；

· 可串聯(lián)多個(gè)靶點(diǎn)形成多特異性 TCE，還能靈活優(yōu)化半衰期；

· 可精準(zhǔn)調(diào)控T細(xì)胞激活強(qiáng)度，減少細(xì)胞因子釋放，降低嚴(yán)重不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。

2.CD3納米抗體用于體內(nèi)生成TCE：易裝載、表達(dá)高、穩(wěn)定性好

· 編碼基因僅 400bp（傳統(tǒng)抗體1.5kb），輕松適配 AAV、LNP等 載體，還能同時(shí)裝載多個(gè)靶點(diǎn)序列；

· 小分子蛋白折疊效率高，體內(nèi) TCE 表達(dá)量比傳統(tǒng)系統(tǒng)提升顯著；

· 耐高溫、耐蛋白酶，半衰期可靈活調(diào)控，減少體內(nèi)降解引發(fā)的免疫反應(yīng)。

3.CD3納米抗體用于體內(nèi)靶向遞送：穿透強(qiáng)、易改造、安全性高

· 可突破血管內(nèi)皮和腫瘤微環(huán)境，高效穿透致密組織并富集于T細(xì)胞，解決傳統(tǒng) CD3 抗體 “進(jìn)不去、靶向差”的核心痛點(diǎn)；

· 納米抗體可靈活構(gòu)建偶聯(lián)物或修飾載體，且能按需設(shè)計(jì)價(jià)態(tài)調(diào)控靶向強(qiáng)度，適配所有體內(nèi)遞送模式；

· 無(wú)Fc能夠避免非特異性 ADCC/CDC 效應(yīng)，半衰期可靈活調(diào)控，能夠適配慢性疾病的重復(fù)給藥需求。

三、菲鵬制藥開發(fā)的CD3-VHH

菲鵬制藥團(tuán)隊(duì)最新篩選獲得的高人猴交叉反應(yīng)活性的 CD3 納米抗體——具備良好的功能活性和成藥性，為相關(guān)產(chǎn)品研發(fā)提供了更好的解決方案。此外，開展了一系列 CD3 抗體親和力定向改造工作，獲得了不同親和力的 CD3 抗體，大部分抗體在改造過(guò)程中仍保有猴交叉結(jié)合活性。這些不同親和力的 CD3 納米抗體序列，為未來(lái)不同疾病的治療提供了更多可能性。

除了 CD3 納米抗體，菲鵬制藥同時(shí)也開發(fā)了具有人猴種屬交叉結(jié)合活性的 CD7、CD8、CD19、BCMA 等納米抗體，可用于 TCE、in vivo TCE、in vivo CAR-T 領(lǐng)域應(yīng)用與產(chǎn)品開發(fā)。

關(guān)于菲鵬制藥：

菲鵬制藥是一家專注于生物大分子藥物研發(fā)的創(chuàng)新型企業(yè)，公司聚焦腫瘤及自身免疫性疾病等重大疾病領(lǐng)域，專注于未被滿足的臨床需求，打造了基于全球領(lǐng)先的哺乳動(dòng)物細(xì)胞展示技術(shù)的生物大分子發(fā)現(xiàn)平臺(tái)、IL-10M蛋白改造和融合平臺(tái)、以及基于人猴種屬交叉CD3納米抗體的TCE產(chǎn)品平臺(tái)等，并成功開發(fā)出多條國(guó)際領(lǐng)先的差異化新藥管線。菲鵬制藥已構(gòu)建涵蓋藥物發(fā)現(xiàn)、臨床前研究、CMC、注冊(cè)、早期臨床開發(fā)等環(huán)節(jié)的新藥研發(fā)能力，始終秉持高效創(chuàng)新理念，致力于開發(fā)創(chuàng)新藥物解決方案和提高藥物質(zhì)量，讓人們用上更好的藥。

若您希望進(jìn)一步了解菲鵬制藥CD3納米抗體項(xiàng)目及合作信息，歡迎通過(guò)以下方式與菲鵬制藥聯(lián)系！

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