不明原因頻繁發(fā)生低血糖，長期在內(nèi)分泌科治療，然而療效不佳；反復(fù)出現(xiàn)腹瀉、腹痛被當(dāng)成胃腸炎，反復(fù)消化道出血當(dāng)普通消化性潰瘍治療，病情卻難以好轉(zhuǎn)。醫(yī)生提醒，這類病人要引起警惕，極有可能患上了一種罕見疾病——神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（NET）。

雖然是罕見疾病，但流行病學(xué)顯示，在過去30年間，神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤發(fā)病率增長了5-6倍。據(jù)相關(guān)統(tǒng)計(jì)，中國每年神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤新增病例約7萬例，現(xiàn)存病人數(shù)量超過30多萬。由于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的臨床表現(xiàn)“千人千面”，誤診漏診率相當(dāng)高，患者平均需要5年才能得到確診。

“神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤既不是神經(jīng)科的疾病，也不是內(nèi)分泌科的疾病，這是一類起源于干細(xì)胞且具有神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)志物、能夠產(chǎn)生生物活性胺和（或）激素的腫瘤?！敝猩酱髮W(xué)附屬第一醫(yī)院NET團(tuán)隊(duì)核心、腫瘤介入科副主任王于指出。

患者平均5年才能確診 

研究發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞遍布全身各處，可以分泌出幾十上百種激素，所以它可以起源于身體的各個(gè)器官，胃腸、肺、胰膽、胸腺以及皮膚等多個(gè)器官都可以生長，全身除了頭發(fā)和指甲以外都可發(fā)病。其中，發(fā)生在胃腸、胰腺部位的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤占到70%。根據(jù)《中國胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤專家共識（2022年版）》，國內(nèi)23家中心統(tǒng)計(jì)了2000-2010年的2010例胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者的流行病學(xué)情況顯示，常見的原發(fā)部位是胰腺、直腸和胃，而小腸和結(jié)腸所占比例相對較小。

胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤在2023年被納入中國第二批罕見病目錄。但對于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤這種罕見病，無論是理念、診斷技術(shù)、治療技術(shù)，國內(nèi)其實(shí)都處于起步階段。加上早期癥狀不典型，分布部位廣泛，癥狀多種多樣，給醫(yī)生的判斷帶來很大的迷惑性。

目前，只有大約20%的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者具有典型癥狀，還有80%的腫瘤默默長大，并不表現(xiàn)出明顯的癥狀。不少病人從發(fā)病到確診，都?xì)v經(jīng)坎坷，有的因?yàn)榉磸?fù)低血糖長期在內(nèi)分泌科治療，有的因?yàn)榉磸?fù)消化道出血當(dāng)普通消化性潰瘍治療，也有因?yàn)榉磸?fù)出現(xiàn)腹瀉、腹痛被診斷為胃腸炎，還有的被誤診為胃癌、胰腺癌。直腸或胃里長了一個(gè)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，但在做腸鏡、胃鏡檢查時(shí)被當(dāng)作息肉摘除了，這樣的事情屢見不鮮。

全球數(shù)據(jù)表明，患者平均需要5年方可確診，部分患者在發(fā)現(xiàn)時(shí)已經(jīng)出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。“由于80%的NET病人沒有明顯癥狀，容易被漏診，大部分病人確診時(shí)已經(jīng)是晚期，出現(xiàn)了轉(zhuǎn)移?！蓖跤谥赋?，由于NET長得慢，晚期也有不同情況，有的中位生存期達(dá)到十幾年，有的則中位生存期僅有幾個(gè)月?！氨热?，胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，既可以像胃息肉、平滑肌瘤等良性腫瘤一樣，生長緩慢且預(yù)后良好；又可能像胃癌一樣，具有高度侵襲性，若不及時(shí)治療，疾病會迅速進(jìn)展，預(yù)后很差?！?

規(guī)范治療可以實(shí)現(xiàn)長期生存

近十來年，隨著內(nèi)鏡和生物標(biāo)志物精確檢測等診斷技術(shù)的應(yīng)用，神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的診斷走向規(guī)范和成熟，越來越多病人得到確診，治療手段取得了進(jìn)展和突破。

王于表示，神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤算是非常復(fù)雜的一大類實(shí)體腫瘤，其治療手段有很多，包括內(nèi)鏡手術(shù)和外科手術(shù)治療、放射介入治療、放射性核素治療、化學(xué)治療、生物治療、分子靶向治療等。究竟選擇哪一種治療手段，主要取決于腫瘤的分級、分期、發(fā)生部位以及是否具有分泌激素的功能。

“所有的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤都是惡性的，但是一種低度惡性腫瘤，即生長速度特別慢。”王于成表示，“1厘米以下瘤體的病人基本上可以治愈；大于2厘米的基本都會轉(zhuǎn)移，但并不可怕，只要選擇合適的治療方案，可以有一個(gè)、兩個(gè)甚至更多的五年計(jì)劃。很多已轉(zhuǎn)移的病人可以帶瘤生存，對生活沒有太大影響，這是我們追求的主要目標(biāo)?！?

王于指出，目前，超過60%的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者診斷時(shí)已處于晚期，喪失了手術(shù)切除的機(jī)會。目前主要采用生物療法、生長抑素類似物（SSA）類藥物等方式，幫助抑制腫瘤生長。神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的治療是一場持久戰(zhàn)，腫瘤負(fù)荷、腫瘤分期、病理分級、是否有激素分泌都會影響治療效果和整體生存，使得個(gè)體的治療和預(yù)后差異很大。在積極的規(guī)范治療下，大部分患者是可以實(shí)現(xiàn)長期生存。

隨著神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤藥物的不斷更新，醫(yī)生和患者對治療更有信心。例如，新獲批的用于治療胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的醋酸蘭瑞肽緩釋注射液在今年4月開出首張，該藥是目前全球唯一獲批可進(jìn)行深部皮下自我注射的生長抑素類似物（SSA）類藥物，是針對不可切除和/或轉(zhuǎn)移性胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的一線藥物治療新選擇。