2.2 RA早期診斷的相關(guān)自身抗體

　　近年來提出了對(duì)RA診斷具有高特異性的瓜氨酸相關(guān)自身抗體系統(tǒng)，包括AKA、APF、AFA、抗CCP抗體，并認(rèn)為抗 Sa抗體亦屬于此系統(tǒng)，也有人稱他們?yōu)镽A早期診斷抗體譜，這些抗體對(duì)早期RA診斷具有較好的特異性。現(xiàn)介紹如下：

　?、倏菇琴|(zhì)蛋白抗體(AKA)：以Wistar大鼠的食管中段角質(zhì)層為底物，用間接免疫熒光法檢測(cè)，角質(zhì)層有板層狀或線狀熒光沉積為陽(yáng)性。AKA對(duì)早期RA的診斷特異性為90%，敏感性為32%。

　?、诳购酥芤蜃?APF)：Nienhucis等以頰黏膜細(xì)胞作底物測(cè)ANA時(shí)，發(fā)現(xiàn)在核周圍有大小不等的圓形顆粒，稱為APF。現(xiàn)已證明APF對(duì)早期RA的診斷特異性為91.4%，敏感性為35.2%。

　　由于AKA 和APF的抗原的特殊性(人頰黏膜上皮細(xì)胞和大鼠食道中段角質(zhì)層)，以及檢測(cè)方法(IIF)不易標(biāo)準(zhǔn)化，使檢測(cè)常規(guī)化和普及有一定難度。

　?、劭咕劢堑鞍孜⒔z蛋白抗體(AFA)：近來發(fā)現(xiàn)AKA 與APF的真正靶抗原是聚角蛋白微絲蛋白(filaggrin)。現(xiàn)可用基因技術(shù)合成抗原聚角蛋白微絲蛋白，并通過免疫印跡或酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)AFA。證明AFA對(duì)RA診斷的敏感性為36.3%，特異性為93.4%。 AFA、AKA 及APF三者的靶抗原雖然都是filaggrin，但三者檢查結(jié)果并不完全重疊，三項(xiàng)臨床檢測(cè)可互相補(bǔ)充，提高RA的診斷率。

　?、芸弓h(huán)瓜氨酸肽抗體(抗CCP抗體): 在研究Filaggrin的同時(shí)發(fā)現(xiàn)瓜氨酸是AFA識(shí)別Filaggrin表位的組成成分，由此建立了以人工合成CCP為抗原的ELISA檢測(cè)方法，檢測(cè)RA患者血清中抗CCP抗體。曾小峰等報(bào)道，294例RA病人中，抗CCP抗體對(duì)RA診斷的敏感性為47%，特異性為97%，國(guó)內(nèi)外均有報(bào)道抗CCP抗體在早期RA時(shí)即可出現(xiàn)，它將成為診斷RA的標(biāo)記抗體。

　?、菘筍a抗體: 從人胎盤提取Sa抗原，用免疫印跡或ELISA法檢測(cè)抗Sa抗體。抗Sa抗體對(duì)RA的敏感性為43%，特異性為98%。由于該抗體在RA的早期可以測(cè)出，且其滴度隨疾病活動(dòng)性消長(zhǎng)。因此，除作為早期診斷外，還可以作為RA活動(dòng)的監(jiān)測(cè)指標(biāo)。