(一)病因


大多數(shù)青春期發(fā)育延遲患者的病因尚不清楚。然而，一些低促性腺激素性腺功能減退的原因已經(jīng)澄清。例如，一些患者是由于KAL、GnRH受體、PROP1或DAX1由基因突變引起。


一些遺傳性疾病有自己特殊的臨床表現(xiàn)，一般診斷不困難，如Kallmann綜合征，促性腺激素缺乏性腺功能減退，F(xiàn)r?hlich綜合征及Laurence-MoonBiedl綜合征等。如果病因不能確定，基因突變鑒定是可行的。


青春期**發(fā)育延遲的原因分類見(jiàn)表1。





1.根據(jù)病史和病情嚴(yán)重程度的估計(jì)，可以得出結(jié)論。遺傳弊端導(dǎo)致促性腺激素分泌異常。表現(xiàn)為下丘腦合成分泌喪失GnRH能力(可以是完全性或不完全性)，可以在任何年齡生病，大部分自幼發(fā)病。頻繁采血(每5~10min1二)采集外周血液測(cè)定LH，通過(guò)LH脈沖分析間接反映GnRH分泌脈沖的方法已方法IHH病人的診斷發(fā)現(xiàn)有五種異常類型：①無(wú)脈沖式GnRH分泌，約占3/4。②晚上睡覺(jué)GnRH脈沖分泌，這些患者睪丸較大或有早期青春期發(fā)育史，類似于青春期早期變化。③有GnRH脈沖分泌，但脈沖范圍低于正常，這個(gè)小LH脈沖不足以興奮Leydig睪酮的細(xì)胞分泌。④GnRH脈沖幅度高達(dá)正常，但脈沖頻率只有正常人的一半左右(正常人)12.0±1.1脈沖/24h)，睪酮分泌波動(dòng)較大，無(wú)脈沖期睪酮水平下降。⑤GnRH誘導(dǎo)的LH但是脈沖分泌正常LH沒(méi)有生物學(xué)活動(dòng)，不能興奮Leydig細(xì)胞分泌。


大多數(shù)性腺功能減退者的性發(fā)育仍處于青春期前期。少數(shù)患者已經(jīng)開(kāi)始青春期，睪丸大小達(dá)到青春期Ⅱ～Ⅲ期水平。80％~90％的患者喉結(jié)小，腋毛缺乏，停留TanneⅠ或Ⅱ期。20％的患者有輕度乳腺發(fā)育，可伴有隱睪。80％的骨齡落后于實(shí)際年齡。約40％的患者伴有嗅覺(jué)喪失或下降(伴有異常嗅覺(jué)IHH又稱Kallmann綜合征)。其他可能伴有的身體畸形或異常包括肥胖、身材矮小、兔唇、腭裂、腭弓高、舌系帶短、神經(jīng)性耳聾、紅綠色盲、骨質(zhì)疏松、第四掌骨短、指骨長(zhǎng)、先天性心臟病和腎臟畸形。大多數(shù)智力都是正常的。


2.Prader-Willi綜合征 Prader-Willi綜合征又稱Prader-Labhart-Willi-Fanconi綜合征，Prader-Labhart-Willi綜合征或肌下降-智力低下-性腺功能減退-肥胖綜合征。


1956年的本征Prader首先，王德芬于1985年報(bào)道了原7例病例。本征的病因尚不清楚。經(jīng)常可以發(fā)現(xiàn)患者有15號(hào)染色體的易位。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)了一些15q11-12微缺伴有14號(hào)、15號(hào)染色體的其他異常。


本征的主要臨床表現(xiàn)是肌肉緊張和智力低下、學(xué)習(xí)成績(jī)差、智商水平約60、性腺功能減退伴外生殖器無(wú)發(fā)育或發(fā)育不全、小，可伴有隱睪。肥胖的主要原因可能與飲食過(guò)多和活動(dòng)減少有關(guān)。有些患者伴有糖尿病，其發(fā)病機(jī)制尚不清楚，但至少與肥胖有關(guān)。患者身材矮小，肢體短，面部不均勻，額頭小，眼裂小，斜視或伴有面部、頭部和四肢的其他畸形。


本病的診斷主要基于肌肉和智力低下、性腺功能減退（或青春期無(wú)發(fā)育）和肥胖，但應(yīng)注意先天性肌肉營(yíng)養(yǎng)不好、嚴(yán)重肌肉無(wú)力和肥胖-生殖無(wú)力綜合征(Fr?hlich綜合征)及Laurence Moon-Biedl綜合征鑒別。


3.地中海貧血 地中海貧血**常伴有低促性腺激素性腺功能減退癥GnRH分泌減少，無(wú)脈沖，嚴(yán)重病例（伴有嚴(yán)重鐵沉著）的性腺功能障礙往往是不可逆損傷，而輕度病例往往是準(zhǔn)確測(cè)量可逆、識(shí)別可逆和不可逆病變的方法之一GnRH脈沖特征。MRI顯示部分患者伴有空泡蝶鞍綜合征，垂體容量減少，垂體腺萎縮，垂體柄變薄，垂體和中腦有鐵沉著。因此，患者應(yīng)盡快使用HCG和(或)雄激素治療，防止引起的鐵沉著。


4.先天性腎上腺皮質(zhì)發(fā)育不好伴性腺功能減退DAX1(AHC)由基因突變引起X-性鏈鏈遺傳性腎上腺皮質(zhì)發(fā)育不好和低促性腺激素性腺功能減退，男嬰出生后表現(xiàn)為原發(fā)性腎上腺皮質(zhì)衰竭，可在一定程度上改善到兒童期。但沒(méi)有青春期發(fā)育，部分輕度病例表現(xiàn)不完全，癥狀非常輕，只能表現(xiàn)為青春期發(fā)育延遲和輕度腎上腺皮質(zhì)功能減退，有時(shí)可誤診為“體質(zhì)性青春期發(fā)育延遲”。例如，Achermann106例散發(fā)性低促性腺激素性腺功能減退癥“體質(zhì)性青春期發(fā)育延遲”患者中篩查DAX1基因突變沒(méi)有陽(yáng)性突變病例，所以DAX1青春期基因突變引起的發(fā)育延遲并不少見(jiàn)。


(二)發(fā)病機(jī)制


許多病理狀態(tài)會(huì)導(dǎo)致青春期發(fā)育延遲，臨床上更常見(jiàn)：①顱咽管瘤、生殖細(xì)胞瘤等核心神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤；②下丘腦-腺垂體葉功能下降，如特發(fā)性低促性腺激素性腺功能下降葉功能減退；③克氏綜合征、性腺發(fā)育不全等原發(fā)性睪丸功能下降；④營(yíng)養(yǎng)不好、吸收綜合征、支氣管哮喘、腎病、先天性心臟病等嚴(yán)重慢性全身性疾病。體質(zhì)性青春期延遲患者無(wú)上述病理狀況，發(fā)病機(jī)制不明。

男性青春期發(fā)育延遲是由什么原因引起的？
青春期體質(zhì)性發(fā)育延遲是由于LHRH脈沖發(fā)生器再生活的延遲導(dǎo)致兒童處于青春發(fā)育年齡LHRH缺乏分泌，伴有性腺對(duì)促性腺激素反應(yīng)減弱，是功能性腺功能減退，是青春期正常發(fā)育的變異類型。性腺發(fā)育不全是由下丘腦引起的-垂體-性腺軸功能器質(zhì)疾病變引起的青春期異常發(fā)育延遲或不發(fā)育。