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大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗寄生蟲(chóng)藥物

  大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗寄生蟲(chóng)藥由兩大類(lèi)組成,即阿維菌素類(lèi)(包括阿維菌素、伊維菌素、多拉菌素、塞拉菌素、?,斁睾桶F绽Z菌素)和米爾貝霉素類(lèi)(包括米爾貝肟和莫西菌素)。其中阿維菌素和伊維菌素是目前在獸醫(yī)臨床應(yīng)用最廣泛的兩種廣譜、高效、低毒的大環(huán)內(nèi)脂類(lèi)抗寄生蟲(chóng)藥物。特別是對(duì)家畜的胃腸道線蟲(chóng)、外寄生蟲(chóng)(蜱、虱、螨、蠅蛆等)有特殊療效。

  由于該類(lèi)藥物具有優(yōu)異的抗寄生蟲(chóng)活性和較高的安全性,所以被視為目前最為優(yōu)良,而且應(yīng)用最廣泛的獸用抗寄生蟲(chóng)藥。

  特點(diǎn)

  安全 安全指數(shù)越大,表示藥物對(duì)機(jī)體的毒副作用越小,使用越安全。大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物安全指數(shù)可達(dá)8~10,遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于臨床應(yīng)用意義及推廣價(jià)值安全指數(shù)-3,大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物的藥理作用獨(dú)特,按推薦劑量使用時(shí)對(duì)寄生蟲(chóng)毒性強(qiáng)大,而對(duì)宿主幾乎無(wú)毒副作用,因而能夠在保證驅(qū)蟲(chóng)或殺蟲(chóng)效果的同時(shí),不對(duì)動(dòng)物產(chǎn)生傷害。符合理想抗寄生蟲(chóng)藥的安全性要求,具有臨床推廣價(jià)值。

  高效 大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物的各種劑型對(duì)其抗蟲(chóng)譜內(nèi)的成蟲(chóng)、幼蟲(chóng)均能達(dá)到80%~100%的驅(qū)凈率,是一種高效的抗寄生蟲(chóng)藥物。

  廣譜 畜禽寄生蟲(chóng)大多都是混合感染(如吸蟲(chóng)、絳蟲(chóng)、線蟲(chóng)同時(shí)感染,體內(nèi)寄生蟲(chóng)及體外寄生蟲(chóng)同時(shí)存在),大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物一次用藥能同時(shí)驅(qū)殺體內(nèi)線蟲(chóng)及體外的節(jié)肢動(dòng)物類(lèi)寄生蟲(chóng),一次用藥能同時(shí)驅(qū)殺畜禽體內(nèi)不同類(lèi)別的寄生蟲(chóng),這樣可避免使用多種藥物、多次給藥引起的不便,可基本滿足驅(qū)殺動(dòng)物全身各主要蟲(chóng)種的要求。

  用藥劑量小 大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物推薦使用劑量在每千克體重0.2毫克~0.3毫克。

  適口性好 阿維菌素類(lèi)藥物無(wú)特殊異味,腸道給藥時(shí)不會(huì)引起畜禽的拒食,另外,該類(lèi)藥物有多種劑型,便于根據(jù)實(shí)際需要選用。

  復(fù)方制劑的研究進(jìn)展

  首先,大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物側(cè)重于動(dòng)物體內(nèi)的線蟲(chóng)和皮膚內(nèi)寄生的節(jié)肢類(lèi)寄生蟲(chóng),但對(duì)吸蟲(chóng)、絳蟲(chóng)無(wú)效;丙硫苯咪唑、吡喹酮對(duì)動(dòng)物體內(nèi)的線蟲(chóng)、吸蟲(chóng)、絳蟲(chóng)有效,但對(duì)皮膚內(nèi)寄生的節(jié)肢類(lèi)寄生蟲(chóng)無(wú)效。所以大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)和丙硫苯咪唑、吡喹酮驅(qū)蟲(chóng)譜互補(bǔ),聯(lián)合使用擴(kuò)大了驅(qū)蟲(chóng)譜,提高了一次性驅(qū)蟲(chóng)效果。

  其次,伴隨臨床上廣泛、長(zhǎng)期的使用,相繼出現(xiàn)耐藥性的報(bào)道。從伊維菌素開(kāi)始用于寄生蟲(chóng)病的防治到伊維菌素耐藥性的產(chǎn)生只經(jīng)歷了短短的5年。以后,相繼有該類(lèi)藥物莫西菌素、尼瑪菌素、多拉菌素對(duì)捻轉(zhuǎn)血矛線蟲(chóng)產(chǎn)生耐藥性的報(bào)道。影響耐藥性產(chǎn)生和發(fā)展的因素很多,除了藥物結(jié)構(gòu)和性質(zhì)、耐藥基因遺傳、頻繁用藥、用藥時(shí)機(jī)不當(dāng)外,單一用藥也是產(chǎn)生耐藥性的一個(gè)重要原因,因此人們更加注重復(fù)方制劑的研究應(yīng)用。

  另外,由于大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗寄生蟲(chóng)藥物與其他抗寄生蟲(chóng)藥物之間的作用機(jī)制不同,因而該類(lèi)藥物與其他抗寄生蟲(chóng)藥物之間不存在交叉耐藥性,應(yīng)該輪換交替用藥。通過(guò)兩種藥物的組合,可以達(dá)到拓寬驅(qū)蟲(chóng)譜、一次投藥驅(qū)除體內(nèi)外寄生蟲(chóng)、使用方便、簡(jiǎn)化驅(qū)蟲(chóng)模式的目的,一定程度上滿足了臨床的需要。然而其治療效果維持期短,只能用于個(gè)別患畜的治療用藥,不適宜作為畜群常規(guī)定期驅(qū)蟲(chóng)的主要用藥,仍然不能解決用藥后持久保護(hù)的問(wèn)題,于是緩釋劑就應(yīng)運(yùn)而生。
 
  緩釋劑的研究進(jìn)展

  經(jīng)過(guò)多年的努力,國(guó)內(nèi)外在寄生蟲(chóng)藥長(zhǎng)效制劑的研究開(kāi)發(fā)上開(kāi)展了一些有意義的工作,也取得了一定的成果。長(zhǎng)效驅(qū)蟲(chóng)制劑代表了當(dāng)今控制家畜胃腸道線蟲(chóng)、肺線蟲(chóng)和體外寄生蟲(chóng)等的一種重要新技術(shù),尤其是在反芻動(dòng)物寄生蟲(chóng)病的防治中有了一定的應(yīng)用。包括瘤胃控釋塑囊、緩釋丸劑、皮下包埋制劑、注射用緩釋制劑等等。

  驅(qū)蟲(chóng)藥物被高分子惰性物質(zhì)包裹,形成大小以微米計(jì)的囊狀顆粒,可進(jìn)一步制成注射劑,或者直接將藥物制成油乳劑和混懸液,以延緩藥物的釋放,從而使藥物長(zhǎng)效化。

  阿維菌素對(duì)胃腸道線蟲(chóng)的防治有效,但持續(xù)期短,若僅在春秋兩季用藥則不能取得理想的防治效果。而阿維菌素長(zhǎng)效緩釋油膠制劑以每千克體重0.04毫升~0.05毫升劑量用藥,防治持續(xù)有效期可達(dá)100天~135天。每年用該長(zhǎng)效制劑1次~2次,就能取得較好的防治效果。

   研究人員用阿維菌素-丙硫咪唑亞砜復(fù)方長(zhǎng)效油膠,在用藥后第7天就可以100%地殺滅發(fā)病綿羊的多種體內(nèi)外寄生蟲(chóng),第25天綿羊癢螨病的臨床癥狀均已緩解或消除,并開(kāi)始生長(zhǎng)新毛。用藥后40天復(fù)方片劑組就出現(xiàn)了再感染現(xiàn)象,而阿維菌素-丙硫咪唑亞砜長(zhǎng)效油膠組在100天左右才出現(xiàn)腸道線蟲(chóng)感染,感染率為80%。

  緩釋、控釋制劑可在一定時(shí)期內(nèi)維持相對(duì)恒定的血藥濃度,避免病畜在治療期間因頻繁給藥而產(chǎn)生血藥濃度過(guò)高導(dǎo)致的毒副作用;避免反復(fù)用藥,省時(shí)省力;可降低牧場(chǎng)的污染,提高動(dòng)物的生產(chǎn)性能。在牧區(qū)通過(guò)每年的春秋兩季的預(yù)防注射,基本可以取代常規(guī)的口服預(yù)防用藥和春秋兩季的藥浴驅(qū)蟲(chóng);使用方便,用藥成本大大降低,治療效果明顯,隨著制劑工藝技術(shù)逐步完善,完全有可能作為今后牛羊體內(nèi)外寄生蟲(chóng)的主導(dǎo)預(yù)防治療用藥。

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