苯丙酮尿癥

PKU為常染色體隱性遺傳，致病基因?yàn)镻AH基因，位于12號染色體長臂(12q23.2)，基因長度86277bp。PAH基因是割裂基因，編碼區(qū)助孕含13個(gè)外顯子，被不編碼的12個(gè)內(nèi)含子所分隔。轉(zhuǎn)錄時(shí)剪接內(nèi)含子形成僅助孕含外顯子的1353bp的單鏈，即助孕含451個(gè)密碼子的可譯框。mRNA翻譯成含451個(gè)氨基酸殘基的酶單體，單體聚合成有功能的PAH酶。

PAH通常以具有催化活性的四聚體形式存在，四聚體是由兩個(gè)二聚體組成，PAH依據(jù)pH值不同維持二聚體和四聚體的平衡。PAH酶單體由3部分組成：1)N末端調(diào)節(jié)區(qū)(1~142殘基);2)催化區(qū)(143~410殘基);3)C末端的四聚體區(qū)(411~452殘基)。

PAH基因的微小突變即可引起PKU。比較常見的PAH突變中的某些突變即發(fā)生于催化區(qū)和四聚體區(qū)的交界處，即外顯子或內(nèi)外顯子的剪接區(qū)，嚴(yán)重影響PAH酶基因的轉(zhuǎn)錄和翻譯，導(dǎo)致蛋白質(zhì)的異常折疊、聚合，以及加速酶的降解，從而影響PAH酶催化活性。迄今已經(jīng)發(fā)現(xiàn)700多種PAH基因突變，國內(nèi)人群中已報(bào)道150多種以上基因突變。

PAH突變特點(diǎn)：

1.突變位置多變：所有外顯子、內(nèi)含子、5’-UTR和3’-UTR區(qū)均發(fā)現(xiàn)突變;

2.突變類型多樣：有錯(cuò)義突變、小缺失、剪接位點(diǎn)突變、沉默突變、無義突變、小插入、大片段插入罕見;

3.突變呈明顯異質(zhì)性：不同種族和地區(qū)人群之間PAH酶基因座突變部位及分布具有較大差異。

苯丙酮尿癥(phenylketonuria, PKU)是由于肝臟苯丙氨酸羥化酶(phenylalaninehydroxylase, PAH)缺乏或活性減低而導(dǎo)致苯丙氨酸代謝障礙的一種遺傳性疾病。在遺傳性氨基酸代謝缺陷疾病中比較常見的類型，遺傳方式為常染色體隱性遺傳，國內(nèi)人群發(fā)病率約為1/14000。

苯丙酮尿癥

基本信息

家系特點(diǎn)：該家系先證者發(fā)生重組，根據(jù)數(shù)據(jù)情況分析：推測先證者發(fā)生重組是由于該基因來自*的兩條鏈發(fā)生重組;

其父親攜帶c.1197 A>T突變位點(diǎn)，*攜帶c.331 C>T突變位點(diǎn)，申請PGD助孕;

檢測父母雙親、先證者、胚胎5個(gè)(LYL-1、LYL-2、LYL-3、LYL-4、LYL-5)。

苯丙酮尿癥的檢測方法

三代試管嬰兒S-PGD——三重防護(hù)

JBRH解決方案檢測特點(diǎn)

?.檢出率高，適用范圍廣;

?.檢測結(jié)果準(zhǔn)確，能夠有效檢測到重組，可無先證者;

?.靶向捕獲設(shè)計(jì)，方案靈活，便于臨床成本控制。如果患者有其他疑問可以隨時(shí)咨詢優(yōu)先顧問，優(yōu)選試管顧問將為您提供比較專業(yè)的的解答！