肥胖型無排卵干預(yù)？GLP-1類藥物在生殖醫(yī)學(xué)的應(yīng)用

2025-12-26 09:59:25 · 1428 瀏覽 · 0 評論

肥胖型無排卵是困擾許多育齡女性的問題，它不僅影響女性的生殖健康，還可能引發(fā)一系列代謝性疾病，降低生活質(zhì)量。肥胖會促使身體產(chǎn)生更多的雄性激素，破壞內(nèi)分泌系統(tǒng)的平衡，進而抑制下丘腦

垂體

性腺（HPG）軸，干擾卵巢功能、排卵率和子宮內(nèi)膜容受性，導(dǎo)致排卵障礙和生育困難。尋找有效的干預(yù)方法對于改善肥胖型無排卵患者的生殖狀況至關(guān)重要。近年來，GLP - 1類藥物在生殖醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用逐漸受到關(guān)注，這類藥物具有獨特的作用機制和顯著的臨床效果，為肥胖型無排卵的干預(yù)提供了新的途徑。本文將詳細介紹肥胖型無排卵的干預(yù)方法以及GLP - 1類藥物在生殖醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用。

肥胖型無排卵的干預(yù)方法主要包括生活方式調(diào)整、藥物治療和手術(shù)治療。生活方式調(diào)整是基礎(chǔ)，對于肥胖患者來說，控制飲食和增加運動是降低體重和縮小腰圍的關(guān)鍵。通過減少高熱量、高脂肪、高糖食物的攝入，增加膳食纖維的攝取，如多吃蔬菜、水果和全谷物，同時每周進行至少150分鐘的中等強度有氧運動，如快走、慢跑等，能夠增加胰島素敏感性，降低胰島素和睪酮水平，從而恢復(fù)排卵和生育功能。很多患者難以長期堅持健康的生活方式，導(dǎo)致干預(yù)效果不佳。

藥物治療方面，有多種藥物可供選擇。針對月經(jīng)不規(guī)律的患者，可以使用口服避孕藥及孕激素后半周期療法來調(diào)節(jié)月經(jīng)；對于伴有多毛、痤瘡等雄激素依賴性癥狀的患者，可使用糖皮質(zhì)類固醇、環(huán)丙孕酮、螺內(nèi)酯類的藥物進行抗雄激素治療；對于具有明顯胰島素抵抗的患者，二甲雙胍等降糖藥物能降低血胰島素水平，改善卵巢排卵功能，提高促排卵治療的效果；對于有生育要求的患者，在進行生活方式調(diào)整、抗雄激素和改善胰島素抵抗等基礎(chǔ)治療后，可嘗試促排卵治療，傳統(tǒng)的一線促排卵藥物為氯米芬，而對于氯米芬抵抗的患者可考慮使用來曲唑或其他促性腺激素類的二線促排卵藥物。但這些藥物往往存在一定的副作用，且部分患者的治療效果仍不理想。

手術(shù)治療主要包括腹腔鏡下卵巢打孔術(shù)和卵巢楔形切除術(shù)。腹腔鏡下卵巢打孔術(shù)可以針對LH和游離睪酮升高的患者進行，該手術(shù)能夠取得較好的治療效果；卵巢楔形切除術(shù)則是切除部分卵巢組織，以改善激素水平和排卵功能，但由于損傷相對較大，目前應(yīng)用較少。

GLP

1類藥物是一類具有類似腸促胰島素活性的降糖藥物，近年來在生殖醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用逐漸增多。GLP

1可能是連接生殖和代謝系統(tǒng)的重要調(diào)節(jié)信號之一，其在生殖中的作用主要體現(xiàn)在以下幾個方面。

在下丘腦方面，GLP

1似乎調(diào)節(jié)下丘腦GnRH神經(jīng)元的活動。體外實驗表明，給予GLP

1藥物能使GnRH釋放呈現(xiàn)濃度依賴性增加，其刺激GnRH釋放所需的閾濃度與產(chǎn)生顯著cAMP峰值所需的閾濃度相等。臨床前模型研究顯示，GLP - 1可能通過調(diào)節(jié)一氧化氮和內(nèi)源性素途徑來激活GnRH神經(jīng)元，該途徑控制激素釋放激素神經(jīng)元的突觸前興奮性γ - 氨基丁酸（GABA）輸入。GLP - 1對GnRH神經(jīng)元的調(diào)節(jié)作用可能通過kisspeptine（Kiss） - 1神經(jīng)元介導(dǎo)，在動物發(fā)情周期中，GLP - 1受體在下丘腦表達以時間和組織特異性的方式變化，GLP - 1水平的增加以及下丘腦對GLP - 1的反應(yīng)性增加似乎提供了一個代謝穩(wěn)態(tài)良好支持生殖的信號。

在垂體水平上，GLP

1對垂體中LH釋放的直接影響不大可能，因為垂體GLP

1受體mRNA水平較低，甚至在發(fā)情前期下降。在大多數(shù)功能研究中，GLP - 1誘導(dǎo)血清LH濃度升高，與GLP - 1相關(guān)的GnRH升高被認為是刺激垂體LH分泌的主要機制。例如，將GLP - 1單劑量注入雄性大鼠的第三腦室，可導(dǎo)致血漿LH濃度迅速升高；雌性大鼠在發(fā)情期給予急性中樞GLP - 1使排卵前LH峰值的幅度增加了一倍，這些變化影響發(fā)情周期中雌二醇和黃體酮水平，并引起成熟卵泡和黃體數(shù)量的增加，以及植入的胎兒數(shù)量和出生的后代數(shù)量的增加。

在性腺（卵巢）方面，GLP

1受體在卵巢中表達，相關(guān)研究觀察到GLP

1對性腺的影響。敲除GLP - 1 R的雌性小鼠，卵巢卵泡數(shù)量略有減少，但生育能力保留，表現(xiàn)出青春期的輕微延遲，隨后是正常的月經(jīng)周期，血清雌二醇、孕酮和睪酮與對照組相比均無差異。利用培養(yǎng)的大鼠顆粒細胞研究GLP - 1在卵巢類固醇生成中的功能作用，發(fā)現(xiàn)GLP - 1能抑制孕酮合成。隨機對照試驗、meta分析和專家綜述探討了GLP - 1 RAs治療的PCOS女性雄激素和SHBG的變化，結(jié)果顯示艾塞那肽顯著降低了總睪酮和FAI，而SHBG顯著升高；利拉魯肽顯著抑制雄烯二酮和游離睪酮，SHGB顯著增加。GLP - 1 RAs可能影響卵巢形態(tài)學(xué)，在脫氫表雄酮誘導(dǎo)的PCOS大鼠模型中，短效GLP - 1 RA艾塞那肽能夠逆轉(zhuǎn)多囊卵巢形態(tài)。

多項臨床研究也證實了GLP

1類藥物在生殖醫(yī)學(xué)中的積極作用。對于多囊卵巢綜合征（PCOS）患者，GLP

1 RAs治療后，生殖功能、體重、胰島素作用和心血管疾?。–VD）生物標志物均有顯著改善。大多數(shù)PCOS女性不孕率高，妊娠并發(fā)癥的風(fēng)險也增加，而艾塞那肽在不影響體重和代謝指標的可改善生殖功能指標。例如，艾塞那肽與二甲雙胍對妊娠率和妊娠結(jié)局的影響研究顯示，治療24周后，艾塞那肽組的自然妊娠數(shù)明顯高于二甲雙胍組；12周的艾塞那肽治療顯著增加了月經(jīng)周期的頻率和規(guī)律性，預(yù)期自然妊娠率上升。利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍比單用二甲雙胍顯著提高IVF妊娠率；超重低排卵PCOS患者接受艾塞那肽、二甲雙胍或兩者聯(lián)合治療24周后，聯(lián)合治療組的月經(jīng)更規(guī)律，排卵率高于任何單一藥物組。LIPT研究顯示，利拉魯肽治療后，出現(xiàn)閉經(jīng)和月經(jīng)稀少的女性較少，且伴有卵巢體積和卵巢間質(zhì)體積減少，二甲雙胍和利拉魯肽聯(lián)合治療可顯著提高**成熟度和胚胎質(zhì)量。

目前，上海市FY中心輔助生殖科的陳淼鑫教授團隊正在開展一項隨機對照研究，旨在探討貝那魯肽注射液聯(lián)合二甲雙胍對超重/肥胖PCOS不孕癥患者臨床妊娠率的影響。貝那魯肽是國內(nèi)第一款自主研發(fā)的減重新藥，作為一款全人源GLP

1，其氨基酸序列與人體內(nèi)源性GLP

1完全一致，是目前唯一一款未在動物實驗中發(fā)現(xiàn)遺傳毒性和生殖毒性的GLP - 1類藥物，在備孕過程中使用更加安全。已有證據(jù)表明，貝那魯肽可顯著降低超重/肥胖PCOS患者的體重、腰圍及雄激素水平，改善胰島素抵抗狀態(tài)。該研究若證實貝那魯肽聯(lián)合治療能夠顯著提高臨床妊娠率，將帶來治療范式的升級，從“單純促排卵”轉(zhuǎn)向“代謝 - 生殖聯(lián)合干預(yù)”，破解肥胖PCOS患者的助孕困境。

肥胖型無排卵的干預(yù)是一個綜合的過程，生活方式調(diào)整是基礎(chǔ)，藥物治療和手術(shù)治療可作為輔助手段。GLP - 1類藥物在生殖醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用具有廣闊的前景，其通過調(diào)節(jié)下丘腦 - 垂體 - 性腺軸、改善卵巢功能等多種機制，為肥胖型無排卵患者帶來了新的治療希望。不同患者的病情和身體狀況存在差異，在使用GLP - 1類藥物時，應(yīng)在醫(yī)生的指導(dǎo)下進行個體化治療，密切關(guān)注藥物的療效和不良反應(yīng)，以提高治療效果，改善患者的生殖健康和生活質(zhì)量。

點贊 11

復(fù)制本文鏈接文章為作者獨立觀點不代表NF寶貝試管頻道?立場，未經(jīng)允許不得轉(zhuǎn)載。