一、醫(yī)學突破：改寫無聲世界的基因療法?

2024年1月，美國費城兒童醫(yī)院宣布完成首例先天性耳聾基因治療，11歲的艾薩姆·達姆（Aissam Dam）通過單耳注射基因療法制劑，首次感知到聲音。這位因OTOF基因突變導致“極重度耳聾”的摩洛哥**，術后四個月聽力改善至輕度/中度水平，成功捕捉到父親的話語、汽車行駛聲甚至剪刀剪發(fā)的細微響動?。

二、治療原理：修復“故障基因”的分子手術?

艾薩姆的耳聾源于OTOF基因隱性突變，該基因負責編碼耳鐵蛋白（Otoferlin），是聽覺神經(jīng)信號傳遞的關鍵物質?；虔煼ㄍㄟ^腺相關病毒（AAV）載體，將正常OTOF基因拷貝精準遞送至內耳毛細胞，恢復其將聲波轉化為電信號的能力，從而激活聽覺神經(jīng)通路?。

值得注意的是，治療僅針對單耳實施。由于耳蝸是封閉結構，基因載體不會擴散至全身，安全性較高?。

三、科學意義：從罕見病到廣泛應用的希望?

罕見病治療的里程碑?

OTOF突變導致的耳聾僅影響全球約20萬人，但此次成功為150余種遺傳性耳聾相關基因的修復提供了技術驗證?。

年齡窗口的探索?

此前，全球首例遺傳性耳聾基因治療于2022年12月在中國完成，而美國團隊選擇11歲患者，旨在驗證療法對聽覺神經(jīng)發(fā)育成熟個體的有效性?。

技術可擴展性?

隨著病毒載體遞送技術的優(yōu)化，未來或可覆蓋更多突變類型，例如GJB2等常見致聾基因?。

四、挑戰(zhàn)與展望：從實驗到普及的漫漫長路?

目前該療法仍處于臨床試驗階段，需進一步驗證長期安全性及雙耳治療的效果。此外，聽覺中樞在關鍵發(fā)育期（嬰幼兒階段）后的可塑性限制，可能影響高齡患者的康復程度?。盡管如此，艾薩姆的案例已為2600萬全球先天性耳聾患者點燃了希望——基因治療或將重塑“無聲者”與世界的連接方式?。

注釋?

OTOF基因：位于人類5號染色體，突變可導致內毛細胞突觸前膜無法釋放神經(jīng)遞質，阻斷聽覺信號傳遞至大腦。