科學(xué)網(wǎng)2006年10月23日?qǐng)?bào)道 第三軍醫(yī)大學(xué)吳玉章研究小組“治療用乙型肝炎疫苗”順利完成I期臨床研究，目前正在開(kāi)展II期臨床研究。其為國(guó)際上首個(gè)進(jìn)行臨床試驗(yàn)的模擬抗原疫苗，我國(guó)擁有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)。
    在“863”計(jì)劃等科技計(jì)劃的支持下，第三軍醫(yī)大學(xué)吳玉章教授率領(lǐng)研究小組研制的“治療用乙型肝炎疫苗”順利完成I期臨床研究，目前正在開(kāi)展II期臨床研究。這是國(guó)際上第一個(gè)進(jìn)行臨床試驗(yàn)的模擬抗原疫苗，我國(guó)擁有該疫苗的全部自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)。
    據(jù)WHO估計(jì)，全球乙肝病毒感染者約3．5億。我國(guó)乙肝病毒攜帶者約占人口的10％，約1．3億，慢性乙型肝炎患者3900萬(wàn)。據(jù)估計(jì)，我國(guó)每年在病毒性肝炎治療方面的支出費(fèi)用高達(dá)300億~500億元。目前，WHO推行全球免疫接種計(jì)劃(EPI計(jì)劃)以控制乙型肝炎流行，但該計(jì)劃使用的預(yù)防性疫苗對(duì)已感染者無(wú)效，并且在未感染的新生兒人群預(yù)防接種中，對(duì)5%~15％的新生兒無(wú)效?？梢哉f(shuō)，國(guó)際上缺乏能夠“清除”乙肝患者體內(nèi)病毒的根治手段。
    自1989年以來(lái)，第三軍醫(yī)大學(xué)研究小組開(kāi)展針對(duì)乙型肝炎的特異性免疫治療研究，完成了乙肝病毒抗原的高分辨率免疫識(shí)別研究，建立了采用反向疫苗設(shè)計(jì)啟動(dòng)細(xì)胞免疫的治療性疫苗的方法，創(chuàng)造性地提出了采用“模擬抗原”而非天然抗原作為免疫原，以克服免疫耐受的治療性疫苗的策略；創(chuàng)立了“根據(jù)表位設(shè)計(jì)疫苗”的技術(shù)路線。
    研究人員在對(duì)自己設(shè)計(jì)、合成的200多種結(jié)構(gòu)進(jìn)行比較研究的基礎(chǔ)上，優(yōu)選得到了乙肝治療性疫苗的先導(dǎo)結(jié)構(gòu)。在完成疫苗結(jié)構(gòu)優(yōu)化、配方和制劑、制造工藝的優(yōu)化、中試放大、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、穩(wěn)定性試驗(yàn)以及臨床前藥效學(xué)評(píng)價(jià)、毒理、藥理研究的基礎(chǔ)上，該疫苗于2003年6月13日獲準(zhǔn)進(jìn)入I期臨床試驗(yàn)。I期臨床研究中，通過(guò)對(duì)52名健康為期9個(gè)月的觀察，初步證明該疫苗是安全的，可有效地在正常人體誘導(dǎo)針對(duì)乙肝病毒的特異性細(xì)胞免疫應(yīng)答。該疫苗于2005年6月15日獲準(zhǔn)進(jìn)入II期臨床試驗(yàn)。目前已有46例慢性乙型肝炎患者在采用隨機(jī)雙盲法進(jìn)行的試驗(yàn)中完成了用藥療程，正進(jìn)行密切隨訪觀察，以進(jìn)一步驗(yàn)證該品對(duì)乙肝受試者治療的有效性。
    “治療用乙型肝炎疫苗”屬于國(guó)家I類新生物制品，已申請(qǐng)國(guó)家發(fā)明專利和國(guó)際發(fā)明專利，該專利含76項(xiàng)權(quán)利要求、78項(xiàng)實(shí)施例，為以來(lái)單個(gè)醫(yī)藥產(chǎn)品專利權(quán)要求最多的專利。目前該疫苗的產(chǎn)業(yè)化工作也正在順利進(jìn)行中。
    “治療用乙型肝炎疫苗”臨床研究工作是在國(guó)家嚴(yán)格規(guī)定和技術(shù)要求下進(jìn)行的。待通過(guò)II期臨床試驗(yàn)后，尚需進(jìn)行III期臨床試驗(yàn)，以在更大的患病人群中進(jìn)一步考察其有效性和安全性，最終經(jīng)國(guó)家批準(zhǔn)后方能進(jìn)行工業(yè)化生產(chǎn)，成為可以使用的疫苗。
    此外，據(jù)悉，復(fù)旦大學(xué)與北京生物制品研究所合作開(kāi)發(fā)的治療性乙肝疫苗（乙克）是乙肝表面抗原、抗體組成的免疫原性復(fù)合物及乙肝表面抗原—抗體—DNA三重復(fù)合物型疫苗，能夠改變?nèi)梭w對(duì)乙型肝炎病毒的免疫應(yīng)答，達(dá)到清除乙肝病毒的目的，具有我國(guó)自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)。該研究已于2003年在北京地壇醫(yī)院完成了I期臨床研究。I期臨床研究顯示，22例正常受試者注射了“乙克”后，安全性良好；未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)，受試者均能產(chǎn)生高水平的抗HBsAG抗體，同時(shí)提示“乙克”有誘生細(xì)胞免疫應(yīng)答的作用?，F(xiàn)II期臨床研究已經(jīng)結(jié)束，正在進(jìn)行試驗(yàn)總結(jié)，準(zhǔn)備啟動(dòng)III期臨床試驗(yàn)。