它的歷史可以追溯到1867年。德國科學(xué)家科恩海姆在研究傷口愈合時，首次提出骨髓中存在非造血干細胞的觀點，認為成纖維細胞可能來自骨髓。

干細胞

20世紀70年代，F(xiàn)riedenstein等人用貼壁分離培養(yǎng)的方法成功地從骨髓中分離出一種成纖維細胞，并證明其在體外可以大量擴增，具有定向分化的特性。隨后，Prockop和Pittenger分別證明了纖維狀粘附細胞中含有間充質(zhì)干細胞，具有分泌多種間質(zhì)組織的能力。

1991年，卡普蘭教授首次提出了MSCs的概念，他也被業(yè)界稱為“間充質(zhì)干細胞之父”。卡普蘭將骨髓中能粘附在塑料培養(yǎng)皿表面、能在體外高度擴增并具有多向分化潛能的細胞群命名為MSCs。自此，MSCs進入快速發(fā)展階段。

1995年，Lazarus等人首次將間充質(zhì)干細胞應(yīng)用于臨床。他們從處于緩解期的血液腫瘤患者體內(nèi)采集自體MSCs，體外擴增培養(yǎng)4-7周，然后靜脈注射到患者體內(nèi)。將患者分為三組，分別給予不同的劑量。注射后未觀察到毒副作用，提示MSC用于臨床是安全可靠的。

2000年，Erics等首次報道從臍帶血中分離培養(yǎng)MSC，認為其不僅能提高造血干細胞的骨髓歸巢和早期造血恢復(fù)，而且免疫原性弱。

間充質(zhì)干細胞

隨著研究的深入，發(fā)現(xiàn)間充質(zhì)干細胞實際上是一組具有高度自我更新能力和不同分裂增殖能力的多能干細胞，可在體外培養(yǎng)擴增，或分化為神經(jīng)細胞、成骨細胞、軟骨細胞、肌肉細胞、脂肪細胞等。在特定條件下。MSCs在細胞增殖、分化和免疫調(diào)節(jié)潛能方面具有異質(zhì)性，存在不同的干細胞亞群。除了多向組織細胞分化，間充質(zhì)干細胞還在重要的人體功能中發(fā)揮調(diào)節(jié)作用，如造血、免疫炎癥反應(yīng)和血管生成。

間充質(zhì)干細胞的臨床應(yīng)用

最近有首例干細胞用于免疫抑制的器官移植。這篇發(fā)表在《干細胞轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》上的病例報告顯示，一名腎移植患者成功地用自體骨髓間充質(zhì)干細胞(BMSCs)誘導(dǎo)了免疫耐受。這位37歲的男性在腎移植前重新注射了BMSCs，移植后2年內(nèi)免疫抑制劑逐漸減少，直至完全停藥。這個過程是安全的。在隨訪期間，移植后患者腎功能正常。

經(jīng)過幾十年的漫長發(fā)展，大量的體外和體內(nèi)實驗表明，間充質(zhì)干細胞對多種疾病具有潛在的治療作用，包括多種自身免疫性疾病、移植物抗宿主病、血液病、血管性疾病、糖尿病、組織器官損傷和退行性疾病。

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