它的歷史可以追溯到1867年。德國科學(xué)家科恩海姆在研究傷口愈合時(shí)，首次提出骨髓中存在非造血干細(xì)胞的觀點(diǎn)，認(rèn)為成纖維細(xì)胞可能來自骨髓。

干細(xì)胞

20世紀(jì)70年代，F(xiàn)riedenstein等人用貼壁分離培養(yǎng)的方法成功地從骨髓中分離出一種成纖維細(xì)胞，并證明其在體外可以大量擴(kuò)增，具有定向分化的特性。隨后，Prockop和Pittenger分別證明了纖維狀粘附細(xì)胞中含有間充質(zhì)干細(xì)胞，具有分泌多種間質(zhì)組織的能力。

1991年，卡普蘭教授首次提出了MSCs的概念，他也被業(yè)界稱為“間充質(zhì)干細(xì)胞之父”?？ㄆ仗m將骨髓中能粘附在塑料培養(yǎng)皿表面、能在體外高度擴(kuò)增并具有多向分化潛能的細(xì)胞群命名為MSCs。自此，MSCs進(jìn)入快速發(fā)展階段。

1995年，Lazarus等人首次將間充質(zhì)干細(xì)胞應(yīng)用于臨床。他們從處于緩解期的血液腫瘤患者體內(nèi)采集自體MSCs，體外擴(kuò)增培養(yǎng)4-7周，然后靜脈注射到患者體內(nèi)。將患者分為三組，分別給予不同的劑量。注射后未觀察到毒副作用，提示MSC用于臨床是安全可靠的。

2000年，Erics等首次報(bào)道從臍帶血中分離培養(yǎng)MSC，認(rèn)為其不僅能提高造血干細(xì)胞的骨髓歸巢和早期造血恢復(fù)，而且免疫原性弱。

間充質(zhì)干細(xì)胞

隨著研究的深入，發(fā)現(xiàn)間充質(zhì)干細(xì)胞實(shí)際上是一組具有高度自我更新能力和不同分裂增殖能力的多能干細(xì)胞，可在體外培養(yǎng)擴(kuò)增，或分化為神經(jīng)細(xì)胞、成骨細(xì)胞、軟骨細(xì)胞、肌肉細(xì)胞、脂肪細(xì)胞等。在特定條件下。MSCs在細(xì)胞增殖、分化和免疫調(diào)節(jié)潛能方面具有異質(zhì)性，存在不同的干細(xì)胞亞群。除了多向組織細(xì)胞分化，間充質(zhì)干細(xì)胞還在重要的人體功能中發(fā)揮調(diào)節(jié)作用，如造血、免疫炎癥反應(yīng)和血管生成。

間充質(zhì)干細(xì)胞的臨床應(yīng)用

最近有首例干細(xì)胞用于免疫抑制的器官移植。這篇發(fā)表在《干細(xì)胞轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》上的病例報(bào)告顯示，一名腎移植患者成功地用自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(BMSCs)誘導(dǎo)了免疫耐受。這位37歲的男性在腎移植前重新注射了BMSCs，移植后2年內(nèi)免疫抑制劑逐漸減少，直至完全停藥。這個(gè)過程是安全的。在隨訪期間，移植后患者腎功能正常。

經(jīng)過幾十年的漫長發(fā)展，大量的體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)表明，間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)多種疾病具有潛在的治療作用，包括多種自身免疫性疾病、移植物抗宿主病、血液病、血管性疾病、糖尿病、組織器官損傷和退行性疾病。

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